Roche en Alnylam hebben aangekondigd dat de Fase II KARDIA-2 studie [NCT05103332] van zilebesiran, een RNAi-therapeuticum dat wordt ontwikkeld voor de behandeling van hypertensie (hoge bloeddruk) - wereldwijd de belangrijkste oorzaak van hart- en vaatziekten1 - aan het primaire eindpunt heeft voldaan. Bij mensen met lichte tot matige hypertensie die behandeld werden met zilebesiran, toegevoegd aan een standaardbehandeling voor hypertensiemedicatie, was er na drie maanden sprake van een klinisch en statistisch significante verlaging van de systolische bloeddruk. Mensen met lichte tot matige pulmonale hypertensie die werden behandeld met zilebesiran toegevoegd aan een standaard zorgmedicijn voor hypertensie ervoeren een klinisch en statistisch significante verlaging van de systolische bloeddruk bij drie maanden.

Hypertensie, of hoge bloeddruk, is wereldwijd de belangrijkste oorzaak van hart- en vaatziekten en een belangrijk risico voor vroegtijdige sterfte. Het is een groeiende wereldwijde gezondheidscrisis, die elk jaar wereldwijd verantwoordelijk is voor ongeveer 10 miljoen sterfgevallen. Wereldwijd lijdt ongeveer één op de drie volwassenen aan hypertensie en er is nog steeds een grote medische behoefte waaraan niet wordt voldaan, omdat de bestaande behandelingen slecht worden gevolgd.

Momenteel heeft tot 80% van de mensen met hypertensie een bloeddruk die niet onder controle is, ondanks de beschikbaarheid van verschillende klassen orale behandelingen voor hypertensie, waardoor ze een verhoogd risico lopen op hart- en vaatziekten, cerebrovasculaire aandoeningen en nieraandoeningen. De resultaten van de Fase II KARDIA-2 studie zullen worden gepresenteerd als een laat abstract op de 2024 American College of Cardiology Annual Scientific Session (6-8 april 2024, Atlanta, Georgia, VS). De KARDIA-2 resultaten bouwen voort op de positieve Fase II KARDIA-1 [NCT04936035] gegevens, gepresenteerd op het congres van de American Heart Association Scientific Sessions in november 2023, en gepubliceerd in JAMA in februari 2024.Roche en Alnylam zijn nu gestart met de wereldwijde Fase II KARDIA-3 studie [NCT06272487], ontworpen om de werkzaamheid van zilebesiran te evalueren wanneer het wordt toegevoegd aan twee of meer bloeddrukverlagende medicijnen bij mensen met ongecontroleerde hypertensie met een hoog cardiovasculair risico.

De Fase II KardIA-2 studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de werkzaamheid en veiligheid van zilebesiran te evalueren, indien toegevoegd aan een standaardbehandeling, bij volwassenen met lichte tot matige hypertensie. Zilebesiran remt de synthese van AGT in de lever, wat mogelijk leidt tot een duurzame vermindering van het AGT-eiwit en uiteindelijk van de vasoconstrictor angiotensine (Ang) II. Zilebesiran maakt gebruik van Alnylam's Enhanced Stabilization Chemistry Plus (ESC+) GalNAc-conjugaattechnologie, die infrequente subcutane dosering mogelijk maakt met verhoogde selectiviteit en het potentieel om tonische bloeddrukcontrole te bereiken, waarbij een consistente en duurzame bloeddrukverlaging wordt aangetoond gedurende een periode van 24 uur, die aanhoudt tot zes maanden na een enkele dosis zilebesiran.

De veiligheid en werkzaamheid van zilebesiran zijn niet vastgesteld of geëvalueerd door de Amerikaanse Food and Drug Administration, het Europees Geneesmiddelenbureau of enige andere gezondheidsautoriteit. Zilebesiran wordt gezamenlijk ontwikkeld en gecommercialiseerd door Roche en Alynlam. Zilebesiran Fase II klinisch ontwikkelingsoverzicht: Overzicht studieprotocol: KARDIA-1 [ NCT04936035] Evalueerde zilebesiran monotherapie bij mensen met lichte tot matige hypertensie.

Voldoet aan het primaire eindpunt. Abstract LBS LBS: LBS: LBS: Het primaire eindpunt: De Fase II KARDIA, LBS: De Fase II KARDia-2 studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo - ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van zilebesir een werkzaamheid en veiligheid van zilebesiran, indien toegevoegd aan een standaard van zorg, bij volwassenen met lichte tot matige hypertensie te evalueren.