Reunion Neuroscience Inc. kondigt de publicatie aan van de resultaten van preklinische studies in ACS Chemical Neuroscience die de beslissingen om RE104, een gepatenteerde prodrug van 4-OH-DiPT, te gebruiken als potentieel geneesmiddel bij depressieve stoornissen, bevestigen. Het artikel, getiteld RE104: Synthese en activiteit van een nieuwe serotonerge psychedelische drug van 4-Hydroxy-N,N-diisopropyltryptamine, is geschreven door Robert Alexander, Ph.D., Chief Medical Officer bij Reunion, en Michael D. Ehlers, M.D., Ph.D., Chief Scientific Officer en Venture Partner bij Apple Tree Partners, met Nathan Bryson, Ph.D., Chief Scientific Officer bij Reunion, als senior auteur.

RE104 is een 4-OH-DiPT prodrug met een glutaraat pro-moët dat snel in situ splijt, waardoor een uitstekende biologische beschikbaarheid van het actieve geneesmiddel kort na toediening ontstaat. Het onlangs gepubliceerde onderzoek beschrijft de synthese, evenals de chemische, preklinische en translationele karakterisering van RE104, inclusief de omzetting in 4-OH-DiPT en het daaropvolgende metabolisme in vivo. In een gedwongen zwemmodel van gedrag om de antidepressieve activiteit te beoordelen, toonde RE104 op dag 7, 14 en 28 een soortgelijke werkzaamheid als een psilocybine-analoog.

In dit onderzoek werd RE109 gebruikt, een psilocybine prodrug met een vergelijkbare structuur als RE104, die ook in het artikel wordt beschreven. De hoofdactiviteit van de onderneming, RE104, is een gepatenteerde prodrug van 4-OH-DiPT die potentieel de beste in zijn klasse is. RE104 richt zich op de serotonine 2A receptor (5HT2AR), het erkende doelwit voor de antidepressieve effecten van psychedelische verbindingen.

Aangezien psychedelische drugs door getrainde zorgverleners gecontroleerd moeten worden, heeft Reunion RE104 volgens recente FDA-richtlijnen (juni 2023) ontworpen om een psychedelische ervaring van korte duur te geven en vereist het slechts een halve dag in de kliniek, een aanzienlijk kortere tijdsbesteding dan nodig is voor psychedelische middelen van langere duur, zoals psilocybine en MDMA. In een Fase 1 onderzoek produceerde RE104 een psychedelische, psychoactieve toestand die qua intensiteit en kwaliteit vergelijkbaar was met psilocybine, maar die slechts de helft van de tijd duurde (3-4 uur), terwijl het een vergelijkbaar, gunstig veiligheidsprofiel liet zien. Een Fase 2, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, parallelle groep, actieve dosisgecontroleerde studie waarbij RE104 wordt geëvalueerd bij matige en ernstige PPD-patiënten (de RECONNECT Trial) zal naar verwachting dit kwartaal starten met het inschrijven van patiënten (NCT06342310).

Resultaten van de RECONNECT Trial worden verwacht in het tweede kwartaal van 2025. Reunion onderzoekt actief het gebruik van RE104 bij aanvullende neuropsychiatrische indicaties, waaronder aanpassingsstoornissen bij kankerpatiënten, waar nog een aanzienlijke behoefte bestaat die niet door de huidige zorgstandaard wordt vervuld.