Relay Therapeutics, Inc. heeft een update gegeven voor twee van zijn lopende eerste-in-humane studies, RLY-2608, de eerste bekende allosterische, pan-mutante en isovorm-selectieve PI3Ka inhibitor in klinische ontwikkeling, en RLY-4008, een zeer selectieve, irreversibele en orale kleine molecule inhibitor van FGFR2. RLY-2608 Eerste-in-Humane Studie: Voor RLY-2608 heeft Relay Therapeutics de eerste patiënt gedoseerd in een first-in-human studie voor patiënten met gevorderde solide tumoren met een PIK3CA (PI3Ka)-mutatie. De first-in-human studie voor RLY-2608 is ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en voorlopige antitumoractiviteit te evalueren, en zal bestaan uit twee afzonderlijke armen. De eerste arm zal RLY-2608 evalueren als een enkel middel voor patiënten met unresectabele of metastatische solide tumoren met PI3Ka-mutatie, terwijl de tweede arm RLY-2608 zal evalueren in combinatie met fulvestrant voor patiënten met PI3Ka-mutante, HR+, HER2 lokaal gevorderde of metastatische borstkanker. Elke arm zal uit twee delen bestaan, eerst een dosisescalatiedeel om de maximaal getolereerde dosis en/of de aanbevolen fase 2-dosis te bepalen, gevolgd door een dosisuitbreidingsdeel om RLY-2608 te evalueren in genomisch gedefinieerde populaties. In het dosisuitbreidingsdeel van de studie voor RLY-2608 als enkelvoudig middel zullen patiënten met de volgende niet-resectabele of metastatische solide tumoren met een PI3Ka-mutatie per lokale beoordeling worden ingeschreven in de volgende groepen: 1) clear cell ovariumkanker; 2) squameus celcarcinoom van hoofd en nek; 3) baarmoederhalskanker; 4) andere solide tumoren; en 5) unresectabele of metastatische solide tumoren met PIK3CA-dubbele mutaties gedefinieerd als major (E542X, E545X, of H1047X), plus =1 aanvullende PI3Ka-mutaties. Voor RLY-2608 in combinatie met fulvestrant zullen mannen of postmenopauzale vrouwen met HR+, HER2 gevorderde of gemetastaseerde borstkankerpatiënten met PI3Ka-mutaties worden ingeschreven in de volgende groepen: 1) patiënten die niet eerder zijn behandeld met een PI3Ka-inhibitor; en 2) patiënten die intolerant zijn voor PI3Ka-inhibitoren. De studie is ontworpen om ongeveer 190 patiënten te rekruteren in beide groepen. RLY-4008 Uitbreidingscohorten: Relay Therapeutics startte vorige maand expansiecohorten voor de first-in-human studie voor RLY-4008 bij patiënten met FGFR2-gemodificeerd cholangiocarcinoom, borstkanker en andere solide tumoren. De lopende eerste-in-humane studie voor RLY-4008 is ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en anti-tumor werkzaamheid te evalueren. Na een grondige evaluatie van de dosis-escalatiegegevens, is het uitbreidingsgedeelte van de studie gestart met een dosis van 70 mg eenmaal daags. In het uitbreidingsgedeelte van de studie zijn vijf cohorten gepland om genetisch bepaalde populaties te evalueren: 1) intrahepatisch cholangiocarcinoom (ICC) patiënten met een FGFR2-fusie die eerder zijn behandeld met een pan-FGFR-remmer; 2) ICC-patiënten met een FGFR2-fusie die niet eerder zijn behandeld met een pan-FGFR-remmer; 3) patiënten met een FGFR2-fusie en een solide tumor anders dan ICC; 4) gevorderde, niet-resectabele solide tumorpatiënten met focale FGFR2-amplificatie; 5) gevorderde, niet-resectabele solide tumorpatiënten met een oncogene FGFR2-mutatie. Relay Therapeutics zal de dosisescalatiegegevens en de uitbreidingscohorten blijven opvolgen om te bepalen of andere doses of schema's moeten worden geëvalueerd.