Purple Biotech Ltd. meldt aanvullende positieve tussentijdse gegevens van haar gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label, multicenter fase 2-studie (NCT 04731467) van CM24, in combinatie met Bristol Myers Squibb's immuuncheckpointremmer nivolumab en standaardchemotherapie (SoC), in tweedelijns metastatisch pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC). Deze resultaten suggereren dat serum MPO een voorspellende biomarker kan zijn voor overleving in de CM24+Nivolumab + Nal-IRI/5FU/LV-arm. Het bedrijf kondigde ook aan dat het een virtueel KOL-evenement zal organiseren op 11 juli 2024 om 10:30 AM ET om de resultaten in detail te bespreken.

Tussentijdse resultaten die op 1 juni 2024 werden gepresenteerd tijdens een late abstract posterpresentatie op de 2024 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting toonden een 26% verlaging van het risico op overlijden (HR=0,74) en een 28% risicovermindering van progressie of overlijden (HR=0,72) aan bij eerder behandelde patiënten die werden behandeld met CM24+nivolumab+Nal-IRI/5FU/LV vs. Nal-IRI/5FU/LV chemotherapie alleen (d.w.z. SoC). De mediane OS was 2,1 maanden langer en de mediane PFS was 1,9 maanden langer in het CM24+nivolumab+Nal-IRI/5FU/LV-regime versus SoC.

SoC. De verlenging van zowel OS als PFS door de behandeling met CM-24-nivolumab wordt verder ondersteund door een hogere ORR (25% vs. 7%), DCR (63% vs. 40%) en daling van het CA19-9 niveau (61% daling vs. 34% stijging).

Nieuwe tussentijdse verkennende biomarkergegevens: Deze tussentijdse biomarkeranalyse waarin de experimentele en controle-armen worden vergeleken, suggereert gemeten serum MPO bij de basislijn als een potentiële biomarker voor de klinische uitkomst van CM24-nivolumab-therapie. Verhoogde MPO-niveaus werden gemeten bij >90% van de patiënten met een gemiddelde MPO die meer dan 6-voudig hoger was dan bij gezonde donors. Het gemiddelde MPO wordt gebruikt als drempelwaarde voor het evalueren van MPO als potentiële biomarker.

Het effect van de CM24-nivolumab-therapie in combinatie met Nal-IRI/5FU/LV is het meest uitgesproken bij patiënten met serum MPO-niveaus onder het gemiddelde MPO en is geassocieerd met een verbetering van de OS met 3,6 maanden bij een mediane OS van 8,1 maanden vs. 4,5 maanden (HR 0,34 (95% CI: 0,099-1,149)). Hoewel de steekproef klein was, suggereren deze bevindingen dat serum MPO een voorspellende biomarker kan zijn voor het behandelingseffect van CM24+Nivo+ Nal-IRI/5FU/LV op OS.

Hoewel in een kleine steekproef, suggereren deze bevindingen dat serum MPO een voorspellende biomarker kan zijn voor het behandeleffect van CM24+Nivo+ Nal-IRI/5FU/LV op OS. In de experimentele armen van de gerandomiseerde Fase 2-studie kregen patiënten CM24 plus nivolumab en een keuze uit een van de twee SoC-chemotherapieën die worden gebruikt in PDAC in de tweede lijn en afhankelijk zijn van het voorafgaande eerstelijns behandelingsregime; gemcitabine/nab-paclitaxel of liposomaal irinotecan (Nal-IRI)/5-fluorouracil (5-FU) en leucovorine (LV) (Nal-IRI/5FU/LV), terwijl in de controle-armen een van de respectieve SoC-chemotherapieën alleen werd toegediend. Er worden tussentijdse resultaten gegeven voor de Nal-IRI/5FU/LV substudie.

Een analyse van de gemcitabine/nab-paclitaxel substudie zal later worden uitgevoerd wanneer de gegevens voldoende gerijpt zijn. CM24 is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat CEACAM1 blokkeert, een immuuncheckpointeiwit dat verantwoordelijk is voor tumorimmuunontwijking en een slechte tumorrespons en/of -resistentie op immuuncheckpointremmers. Neutrofiele extracellulaire vallen (NET's) die betrokken zijn bij immuunontwijking en metastase staan erom bekend dat ze de ziekteprogressie en de overleving van patiënten beïnvloeden.

Van CM24, een CEACAM1 antilichaam, werd gemeld dat het zich ook bindt aan NET-structuren en de NET-geïnduceerde migratie van verschillende kankercellen aanzienlijk onderdrukt, als een extra werkingsmechanisme. In een eerder deel van dit onderzoek verminderde behandeling met CM24+nivolumab het niveau van de NET-marker, zoals weergegeven door meetbaar MPO in het serum van patiënten, aanzienlijk.