Provectus Biopharmaceuticals, Inc. heeft bijgewerkte gegevens verstrekt van een lopend Fase 1b/2 klinisch onderzoek naar de onderzoekende kankerimmunotherapie PV-10 (bengaalsroosnatrium) in combinatie met standaard immuuncheckpointblokkade (CB) voor de behandeling van gevorderd cutaan melanoom (NCT02557321). De eerste resultaten van CB-naïeve patiënten in het hoofdonderzoekscohort toonden potentieel klinisch voordeel in alle stadia van metastase. Langetermijnfollow-up van een uitgebreide patiëntenpopulatie is beoordeeld.

Deelnemers moeten ten minste 1 injecteerbare laesie en ten minste 1 meetbare doellaesie hebben gehad en in aanmerking zijn gekomen voor pembrolizumab. De combinatie van PV-10 en pembrolizumab werd elke 3 weken toegediend gedurende maximaal 5 cycli, gevolgd door pembrolizumab alleen elke 3 weken voor een totale duur van maximaal 24 maanden. Patiënten kunnen PV-10 naar behoefte (PRN) hebben gekregen na de eerste behandelingskuur, naar goeddunken van de onderzoeker.

Het primaire eindpunt van het Fase 1b-gedeelte was veiligheid en verdraagbaarheid. Objectief responspercentage (ORR) en progressievrije overleving (PFS) waren belangrijke secundaire eindpunten (beoordeeld via RECIST 1.1 na 15 weken en vervolgens elke 12 weken). De toevoeging van een uitbreidingscohort bracht de totale inschrijving in evenwicht op 25 patiënten: Mediane leeftijd 73,0 jaar, range 28-82, 20 mannen (80%), 5 vrouwen (20%), en 6 stadium IIIB-IIIC (24%), 8 stadium IV M1a (32%), 7 M1b (28%), 4 M1c (16%) volgens het melanoomstadiëringssysteem van de American Joint Committee on Cancer (AJCC).

De behandelingsgerelateerde bijwerkingen kwamen overeen met de vastgestelde patronen van beide studiemedicijnen. Er was geen bewijs van overlap. Voor alle CB-naïeve patiënten: ORR was 72%; 20% complete respons (CR) en 52% gedeeltelijke respons (PR), edian PFS (mPFS) was 12,5 maanden voor alle patiënten, Median overall survival (mOS) was 37,6 maanden (3,1 jaar), en Median disease-specific survival (mDSS) was 64,4 maanden (5,4 jaar).

Voor CB-naïeve stadium III-patiënten: ORR was 83%; 50% CR en 33% PR, CR's waren snel en duurzaam, binnen 15 weken bereikt door 2 patiënten en binnen 27 weken door de derde, en zijn nog steeds aan de gang na 24-44 maanden follow-up, mPFS is niet bereikt, mOS wordt geschat op 36,3 maanden (3,0 jaar).3 maanden (3,0 jaar), mDSS wordt geschat op 42,5 maanden (3,5 jaar), en beide overlevingscijfers kunnen worden beïnvloed door de status van de laatste patiënt in het cohort die nog steeds een complete responder is op 30,1 maanden (2,5 jaar).