Protagonist Therapeutics, Inc. kondigde details aan van twee abstracts op het European Hematology Association 2024 Congress, waaronder een mondelinge presentatie met langetermijnfollow-upgegevens van de Fase 2 REVIVE-studie met rusfertide, een mimeticum van het natuurlijke hormoon hepcidine met potentiële therapeutische waarde voor de behandeling van polycythemia vera (PV) en andere ziekte-indicaties. Kopieën van de presentaties zijn beschikbaar in het gedeelte Evenementen en presentaties van de Protagonist website. Kristen M. Pettit, M.D., klinisch universitair hoofddocent aan de University of Michigan Health presenteerde de langetermijnfollow-upgegevens van patiënten in REVIVE die zijn doorgegaan met de open-labeluitbreiding (OLE).

De fase 2-studie bestond uit 3 delen, waaronder 70 patiënten in het dosisbepalende deel 1 (28 weken), 59 patiënten in het placebogecontroleerde, gerandomiseerde terugtrekkingsdeel 2 (13 weken) en 58 patiënten in het deel 3 OLE (52 weken). De THRIVE-studie biedt OLE voor nog eens twee jaar behandeling aan patiënten die deel 3 OLE van de fase 2 REVIVE-studie hebben voltooid. Vanaf 9 april 2024 (data cut-off voor de EHA-presentatie) blijven 47 patiënten (81,0%) rusfertide gebruiken, waarvan 48 patiënten twee of meer jaar en 10 patiënten drie of meer jaar worden behandeld.

Van de 58 patiënten die deelnamen aan de REVIVE Deel 3 OLE, is de mediane duur van de behandeling 124,3 weken vanaf de gegevens cut-off van 9 april 2024, en 24 patiënten zijn overgegaan naar de THRIVE-studie voor een behandeling met rusfertide van maximaal twee extra jaren. De bijgewerkte langetermijngegevens toonden aan dat rusfertide, indien toegevoegd aan therapeutische flebotomie met of zonder cytoreductieve therapie, resulteerde in: Duurzame controle op lange termijn van hematocriet onder de drempel van 45% gedurende maximaal 3 jaar; Afname van het gebruik van flebotomie, van 8,7 per jaar vóór aanvang van de studie tot 0,43 per jaar in deel 3 van REVIVE, wat consistent bleef met het percentage van 0,36 per jaar dat werd waargenomen voor patiënten die gerandomiseerd waren voor de studie.36 per jaar voor patiënten die gerandomiseerd waren naar rusfertide in deel 2 van REVIVE; Afname van het aantal rode bloedcellen en voortdurende verbetering en normalisatie van serumferritinespiegels; Gemiddelde leukocytenaantallen bleven stabiel gedurende het onderzoek; een asymptomatische toename van bloedplaatjes werd waargenomen bij aanvang van de behandeling met rusfertide, maar stabiliseerde zich na verloop van tijd; Geen nieuwe veiligheidssignalen, waarbij de meeste ongewenste voorvallen graad 1-2 injectieplaatsreacties waren of ongewenste voorvallen die overeenkomen met de comorbiditeiten die vaak geassocieerd worden met polycythemia vera. In REVIVE hadden 19 van de 70 patiënten (27,1%) een voorgeschiedenis van kanker voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

Hiervan hadden er 10 (14,3%) een voorgeschiedenis van huidkanker. Vanaf 9 april 2024 zijn er 11 patiënten gediagnosticeerd met maligniteiten tijdens het onderzoek (11/70; 15,7%), waaronder 9 met huidkanker (9/70; 12,9%). Alle kankers traden op bij patiënten met risicofactoren zoals een voorgeschiedenis van kanker, eerdere cytoreductieve therapie, reeds bestaande huidlaesies waarbij geen biopsie was verricht of lichtgevoelige huid.

Alle huidkankers waren gelokaliseerd, in een vroeg stadium (in situ of stadium 1) en alle patiënten bleven rusfertide gebruiken nadat de huidlaesies waren geëxcideerd. Een apart abstract dat alleen voor publicatie werd geaccepteerd was getiteld "Absence of QTC Prolongation with Rusfertide, a Hepcidin Mimetic for the Treatment of Polycythemia Vera: Een grondig QT/QTC-onderzoek bij gezonde proefpersonen? In dit onderzoek werden 60 gezonde proefpersonen gerandomiseerd om enkelvoudige doses subcutane rusfertide (90 mg), een bijpassende placebo of orale moxifloxacine (400 mg) te ontvangen. Rusfertide werd over het algemeen goed verdragen en resulteerde niet in een klinisch relevante verlenging van het QTcF-interval.