Protagonist Therapeutics, Inc. kondigde een late presentatie aan tijdens de American Academy of Dermatology (AAD) 2024 Annual Meeting met positieve resultaten van de Fase 2b FRONTIER 2 langetermijnuitbreidingsstudie ter evaluatie van JNJ-2113, het eerste en enige onderzoeksgerichte orale peptide dat is ontworpen om de IL-23 receptor te blokkeren, voor volwassen patiënten met matige tot ernstige plaque psoriasis (PsO). JNJ-2113 wordt ontwikkeld door J&J Innovative Medicine, Inc., onder een licentie- en samenwerkingsovereenkomst met Protagonist, en is momenteel bezig met de inschrijving van vier cruciale Fase 3 psoriasisstudies in het ICONIC klinische ontwikkelingsprogramma en één Fase 2b colitis ulcerosa studie. FRONTIER 2 nam patiënten aan die de 16 weken durende dosis variërende FRONTIER 1 Fase 2b-studie hadden voltooid en evalueerde patiënten van week 17 tot en met week 52.

In FRONTIER 2 behield JNJ-2113 hoge percentages van huidverwijdering gedurende 52 weken bij volwassenen met matige tot ernstige plaque psoriasis, zoals gemeten door PASI-responspercentages (Psoriasis Area and Severity Index) van 75%, 90% en 100%. Onlangs werden de resultaten van FRONTIER 1 gepubliceerd in The New England Journal of Medicine en toonden superieure werkzaamheid van JNJ-2113 bij alle geteste doses en vergelijkbare veiligheid vergeleken met placebo op week 16. FRONTIER 2 (NCT05364554) is een Fase 2b multicenter, dubbelblind, langdurig uitbreidend, dosis-omvattend onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van JNJ-77242113 (JNJ-2113) te evalueren voor de behandeling van matige tot ernstige plaque psoriasis.

Het onderzoek evalueerde vier eenmaal daagse en twee tweemaal daagse doseringen van JNJ-2113 die oraal werden ingenomen. Het oorspronkelijke onderzoek (FRONTIER 1) begon met de eerste gescreende deelnemer op 3 februari 2022. In totaal werden 337 deelnemers gescreend, waarvan 255 deelnemers werden gerandomiseerd in zes behandelingsgroepen (Placebo (n=43), 25 mg per dag (n=43), 50 mg per dag (n=43), 25 mg tweemaal per dag (n=41), 100 mg per dag (n=43), 100 mg tweemaal per dag (n=43)).

Op week 16 namen in totaal 227 deelnemers van FRONTIER 1 deel aan FRONTIER 2, het langetermijnuitbreidingsonderzoek, en zij ontvingen ten minste één dosis van de studie-interventie (Placebo overgeschakeld op 100 mg per dag (n=35), 25 mg per dag (n=35), 50 mg per dag (n=39), 25 mg tweemaal per dag (n=40), 100 mg per dag (n=40), 100 mg tweemaal per dag (n=38)). De eerste deelnemer aan de FRONTIER 2 studie werd gedoseerd op 10 juni 2023. De totale duur van de studie was 52 weken.

JNJ-2113 werd gezamenlijk ontdekt en wordt ontwikkeld krachtens de licentie- en samenwerkingsovereenkomst tussen Protagonist en J&J, dat de exclusieve wereldwijde rechten behoudt om JNJ-2113 te ontwikkelen in Fase 2 klinische studies en daarna, en om verbindingen te commercialiseren die zijn afgeleid van het onderzoek dat krachtens de overeenkomst is uitgevoerd voor een breed scala aan indicaties. De licentie- en samenwerkingsovereenkomst, die in 2017 werd gesloten, stelde de bedrijven in staat om samen te werken aan het ontdekken en ontwikkelen van verbindingen van de volgende generatie, wat uiteindelijk leidde tot JNJ-2113. Het onderzochte JNJ-2113 is het eerste doelgerichte orale peptide dat is ontworpen om de IL-23 receptor te blokkeren, die de ontstekingsreactie in matige tot ernstige plaque psoriasis (PsO) en andere IL-23-gemedieerde ziekten ondersteunt.

JNJ-2113 bindt aan de IL-23 receptor met een enkele picomolaire affiniteit en heeft een krachtige, selectieve remming van IL-23 signalering in menselijke T-cellen aangetoond. IL-23 speelt een cruciale rol bij pathogene T-celactivering in matig tot ernstig plaque-PSO en ondersteunt de ontstekingsreactie in PsO en andere dermatologische, reumatologische en gastro-enterologische IL-23-gemedieerde ziekten.