ProQR Therapeutics N.V. heeft een update gegeven van zijn sepofarsenprogramma, na een uitgebreide post-hoc analyse van de gegevens van de Fase 2/3 Illuminate studie bij mensen met CEP290-gemedieerde Leber congenitale amaurosis 10, of LCA10, een ernstige erfelijke netvliesaandoening. Het bedrijf kondigde ook de voltooiing aan van een diepgaand strategisch onderzoek, dat bedoeld is om het bedrijf meer armslag te geven en zijn verbintenis na te komen om RNA-therapieën voor ziekten met een grote onbeantwoorde behoefte vooruit te helpen. Op basis van de uitkomsten van deze strategische evaluatie zal het bedrijf prioriteit geven aan de volgende strategische doelstellingen: Genetische oogziekten – Ontwikkelingstraject verkennen voor geselecteerde oogheelkundige programma's op basis van vergelijking van actieve behandelings- en schijnogen met hun overeenkomstige contralaterale ogen, onder voorbehoud van regelgevende feedback van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) en de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA)
RNA-editing technologie – De ontwikkeling van het Axiomer® RNA base-editing technologieplatform versnellen, met een initiële focus op lever, centraal zenuwstelsel (CZS), en het oog; Nieuwe bevindingen uit sepofarsen Illuminate-analyse - Na de top-line aankondiging in februari 2022 dat Illuminate, ProQR's cruciale Fase 2/3 studie met sepofarsen in CEP290-gemedieerde LCA10, het primaire eindpunt van de best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) op maand 12 niet haalde in vergelijking met een controlegroep met schijnprocedure, werden uitgebreide post-hocanalyses van de studie uitgevoerd die het volgende aan het licht brachten: Geen technische fouten in de uitvoering van de proef, de behandeling van de gegevens of het gebruikte geneesmiddel; Het algemene veiligheidsprofiel van sepofarsen was consistent met eerdere proeven; Wanneer het effect in het behandelde oog vergeleken werd met het onbehandelde contralaterale oog bij dezelfde patiënt, werd op Maand 12 een voordeel in het gezichtsvermogen waargenomen als een gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in BCVA van -0,12 logMAR (n=23) in de met sepofarsen behandelde groepen. Dit effect werd niet waargenomen in de met sham behandelde groep (n=12) met dezelfde vergelijking (behandeld vs. contralateraal oog). Andere eindpunten toonden een vergelijkbaar effect bij vergelijking van behandeling met contralateraal oog, waaronder Full Field Stimulus Testing (FST). Deze bevindingen werden ondersteund door de patiëntgerapporteerde uitkomsten (PRO) analyses, gebaseerd op de Patient Global Impressions-Change (PGI-C) die aantoonden dat 61% van de patiënten in de behandelingsgroepen een verbetering van het gezichtsvermogen rapporteerden, en door de Visual Function Questionnaire 25 (VFQ-25). Over het geheel genomen toonden de post-hoc analyses aan dat het werkzaamheidssignaal dat met sepofarsen gezien werd bij vergelijking van actieve behandelings- en sham-ogen met hun overeenkomstige contralaterale ogen over BCVA, FST, en andere eindpunten, waaronder PRO's, meer overeenkwam met de resultaten die gezien werden in eerdere bevindingen, waarbij het contralaterale oog als controle gebruikt werd. Op basis van deze resultaten zal ProQR zich richten op de volgende kernactiviteiten in verband met sepofarsen: In het derde kwartaal is het bedrijf van plan een ontmoeting te hebben met het EMA en de FDA om deze gegevens van de Illuminate studie te bespreken. Na deze bespreking zal ProQR een update delen in het derde kwartaal of het begin van het vierde kwartaal, afhankelijk van de timing van de regelgevende vergaderingen. Op basis van de aanbeveling van het Data Safety and Monitoring Committee (DSMC) is het bedrijf momenteel van plan Illuminate, dat een studie van 2 jaar is, de Brighten pediatrische studie, en Insight voort te zetten, tot nadere richtlijnen van de regelgevende instanties, waarna de volgende stappen zullen worden bepaald. Er zijn op dit moment geen verdere investeringen gepland voor nieuwe proeven met sepofarsen of commerciële preparaten.