Lantheus Holdings, Inc. en POINT Biopharma Global Inc. kondigen statistisch significante toplineresultaten aan van de cruciale Fase 3 SPLASH-studie die de werkzaamheid en veiligheid evalueert van 177Lu-PNT2002, een prostaat-specifiek membraanantigeen (PSMA)-gerichte radioligandtherapie (RLT), bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) na progressie op een androgeenreceptorpadwegremmer (ARPI). De SPLASH-studie voldeed aan het primaire eindpunt, met een mediane radiografische progressievrije overleving (rPFS) per geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling van 9,5 maanden voor patiënten die behandeld werden met ARPI in de controle-arm, een statistisch significante vermindering van 29% van het risico op radiografische progressie of overlijden (hazard ratio [HR] 0,71; p=0,0088). Op het moment van de analyse waren de tussentijdse resultaten voor de algehele overleving (OS) nog onrijp (46% van de protocol-specifiek beoogde OS-gebeurtenissen bereikt), de HR was 1,11.

De bedrijven verwachten aanvullende vervolggegevens in 2024 voorafgaand aan de mogelijke indiening van een New Drug Application (NDA). 177Lu-PNT2002 toonde een gunstig veiligheidsprofiel met graad 3 behandeling-ergente ongewenste voorvallen (TEAE's) volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), ernstige TEAE's en TEAE's die tot stopzetting leidden in lagere percentages in de 177Lu-PNT2002-arm dan in de ARPI-arm (respectievelijk 30,1%, 17,1% en 1,9% vs. 36,9%, 23,1% en 6,2%).

De open-labelstudie randomiseerde 412 patiënten met PSMA-expressie van mCRPC die vooruitgang hadden geboekt met ARPI-therapie en die ofwel weigerden ofwel niet in aanmerking kwamen voor chemotherapie, in een 2:1 randomisatieverhouding (177Lu-PNT2002: controlegroep). 177Lu-PNT2002 is een PSMA-gerichte, op lutetium 177 gebaseerde radioligandtherapiekandidaat die een PSMA-gericht ligand, PSMA-I&T, combineert met de beta-emitterende radio-isotoop lutetium-177 zonder toevoeging van dragers. Lantheus Holdings, Inc. heeft in december 2022 de exclusieve wereldwijde commercialiseringsrechten (met uitzondering van bepaalde Aziatische gebieden) voor 177Lu-PNT2002 van POINT in licentie gekregen.

In april 2023 verleende de FDA Fast Track-aanwijzing voor 177Lu-PNT2002 voor de behandeling van mCRPC. Fast Track is een proces dat is ontworpen om de ontwikkeling van geneesmiddelen voor de behandeling van ernstige aandoeningen te vergemakkelijken en de beoordeling ervan te versnellen, en om te voorzien in onbeantwoorde medische behoeften. Dergelijke toekomstgerichte verklaringen zijn gebaseerd op huidige plannen, schattingen en verwachtingen die onderhevig zijn aan risico's en onzekerheden die ertoe kunnen leiden dat de werkelijke resultaten wezenlijk verschillen van die beschreven in de toekomstgerichte verklaringen, waaronder (i) de uitkomst van de SPLASH-studie nadat de volledige gegevens beschikbaar zijn; (ii) een vertraging in het verkrijgen, of het niet verkrijgen, van positieve resultaten in de SPLASH-studie.