Pfizer Inc. kondigde in The Lancet Neurology de resultaten aan van de Fase 3 klinische studie naar zavegepant, een onderzochte calcitonine gen-gerelateerde peptide (CGRP) receptor antagonist neusspray voor de acute behandeling van migraine. De studie voldeed aan de co-primaire eindpunten en toonde aan dat een enkele dosis van 10 mg zavegepant effectiever was dan placebo voor zowel pijnvrijheid als vrijheid van het meest hinderlijke symptoom (MBS) na twee uur na de dosis. Bovendien toonde zavegepant binnen 15 minuten verlichting van migrainepijn, waarbij de verlichting bij veel patiënten tot 48 uur aanhield.

Zavegepant werd goed verdragen en er werden geen ernstige bijwerkingen gemeld bij de behandelde deelnemers. In het onderzoek werden 1.405 mensen gerandomiseerd om een enkele dosis van 10 mg zavegepant of placebo te ontvangen. De deelnemers hadden historisch gezien twee tot acht matige of ernstige migraineaanvallen per maand, en hun onbehandelde aanvallen duurden gemiddeld 30,8 uur.

Tijdens de studie registreerden de deelnemers de intensiteit van hun migrainehoofdpijn op een vierpuntsschaal, identificeerden ze hun huidige MBS die met migraine gepaard ging (gekozen uit fonofobie, fotofobie of misselijkheid) en registreerden ze hun niveau van functionele invaliditeit onmiddellijk vóór de behandelde aanval en op verschillende tijdstippen na de dosis. Zavegepant bleek effectief bij de acute behandeling van migraine, zoals gemeten door superioriteit ten opzichte van placebo op de co-primaire eindpunten van pijnvrijheid (24% vs 15%, P < 0-0001) en vrijheid van de MBS (40% vs 31%, P=0-0012) na twee uur na de dosis. Bovendien was zavegepant effectiever dan placebo op 13 van de 17 secundaire eindpunten, waaronder behandelingsvoordelen voor pijnverlichting vanaf 15 minuten en aanhoudende pijnverlichting van twee tot 48 uur na de dosis.

Voor het 14e eindpunt, terugkeer naar de normale functie na 15 minuten na de dosis, was het verschil tussen zavegepant en placebo niet significant. Bijgevolg werden, in overeenstemming met het analyseplan, de overige secundaire eindpunten niet formeel getest. Behandeling met zavegepant werd ook in verband gebracht met hogere percentages van terugkeer naar normaal functioneel vermogen na 30 minuten en twee uur na de behandeling.

Zavegepant werd in dit onderzoek goed verdragen. De meest voorkomende bijwerkingen (AE) in beide behandelingsgroepen (=2%) waren dysgeusia (een veranderd smaakgevoel), voorkomend bij 20,5% van de patiënten met zavegepant in vergelijking met 4,7% van de patiënten met placebo, nasaal ongemak, voorkomend bij 3,7% van de patiënten met zavegepant in vergelijking met 0,8% van de patiënten met placebo, en misselijkheid, voorkomend bij 3,2% van de patiënten met zavegepant en 1,1% van de patiënten met placebo. Het AE-veiligheidsprofiel was consistent met eerdere onderzoeken naar zavegepant.

Er werden geen ernstige AEs gerapporteerd bij behandelde deelnemers, en er werd geen signaal van hepatotoxiciteit door zavegepant vastgesteld in het onderzoek. Zavegepant is een derde generatie, hoge affiniteit, selectieve en structureel unieke, kleine molecule CGRP-receptorantagonist en de enige CGRP-receptorantagonist in klinische ontwikkeling met zowel intranasale als orale formuleringen. De New Drug Application (NDA) werd ingediend voor intranasale zavegepant bij de U.S. Food and Drug Administration voor de acute behandeling van migraine bij volwassenen.

De Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) streefdatum voor de voltooiing van de FDA-beoordeling van de NDA is vastgesteld op het eerste kwartaal van 2023. Bijna 40 miljoen mensen in de VS lijden aan migraine en de Wereldgezondheidsorganisatie classificeert migraine als een van de 10 meest invaliderende medische ziekten. Migraine wordt gekenmerkt door slopende aanvallen die vier tot 72 uur duren met meerdere symptomen, waaronder pulserende hoofdpijn met een matige tot ernstige pijnintensiteit die gepaard kan gaan met misselijkheid of braken, en/of gevoeligheid voor geluid (fonofobie) en gevoeligheid voor licht (fotofobie).