ORIC Pharmaceuticals, Inc. presenteerde preklinische ORIC-533 gegevens die een potentieel best-in-class CD73-remmerprofiel aantonen voor de behandeling van multipel myeloom. De ASH-presentatie richtte zich op ex vivo proof-of-concept studies met CD73-remmers met behulp van autologe beenmergmonsters van patiënten met multipel myeloom. De belangrijkste hoogtepunten van de presentatie zijn Preklinische analyses blijven aantonen dat ORIC-533 een potentieel best-in-class CD73-remmerprofiel heeft.

ORIC-533 overwon immuunsuppressie en leidde tot significante lysis van multipel myeloom cellen op alle geteste dosisniveaus en op een dosis-responsieve manier, in een autologe ex vivo test met monsters afkomstig van beenmergaspiraten van patiënten met recidief refractair multipel myeloom. Samen bevestigen deze preklinische gegevens dat ORIC-533 met één middel CD73 remt om op krachtige wijze de productie van adenosine te verminderen, immuunsuppressie te overwinnen en de lysis van multipel myeloomcellen te herstellen. ORIC-533 is een zeer krachtige, oraal biobeschikbare kleine molecuulremmer van CD73, een belangrijk knooppunt in de adenosinepathway waarvan wordt aangenomen dat het een centrale rol speelt bij resistentie tegen chemotherapie en op immunotherapie gebaseerde behandelingsregimes.

ORIC-533 is in preklinische studies krachtiger gebleken dan een antilichaambenadering, evenals andere kleine molecuulremmers van CD73 en adenosinereceptorantagonisten. Preklinische gegevens toonden aan dat ORIC-533 met hoge affiniteit aan CD73 bindt en effectief adenosine-gedreven immunosuppressie blokkeert in een hoge AMP-omgeving, die de AMP-niveaus weerspiegelt die in tumoren worden waargenomen. In preklinische studies redden nanomolaire concentraties ORIC-533 op efficiënte wijze de cytotoxische T-celfunctie in de aanwezigheid van hoge AMP-concentraties, evenals in ex vivo beenmergaspiraten van recidiverende of refractaire multipel myeloompatiënten.

Een Fase 1b-studie met ORIC-533 als enkelvoudig middel bij multipel myeloom is bezig met het inschrijven van patiënten, en het bedrijf verwacht de eerste Fase 1b-gegevens van deze studie in de eerste helft van 2023 te rapporteren.