Oncotelic Therapeutics, Inc. heeft de goedkeuring aangekondigd van het Fase 2 klinische studieprotocol voor mesothelioom, na indiening van het protocol bij de Food and Drug Administration. Oncotelic start een Fase 2 Investigator Initiated Study (IIS) klinische studie bij patiënten met metastatisch meervoudig mesothelioom (MPM), in samenwerking met Merck, dat pembrolizumab voor de studie levert. De proef is getiteld M201: Fase 2-studie van TGF-ß-remming (OT-101) met anti-PD-1 (pembrolizumab) bij patiënten met maligne pleuraal mesothelioom (MPM) die geen respons op Checkpoint-remming hebben bereikt of behouden.

De proef zal naar verwachting tot 63 patiënten inschrijven in meerdere centra in de VS, waaronder het centrum met de hoofdonderzoeker - Melina Marmarelis, MD MSCE, assistent-professor, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, medisch directeur van het University of Pennsylvania Pleural and Mesothelioma Center. Dit is een fase 2, open-label, niet-gerandomiseerde, single arm Simon's tweefasestudie bij proefpersonen met maligne pleuraal mesothelioom die geen respons op checkpointremming hebben bereikt of behouden. Vóór het gedeelte ter beoordeling van de werkzaamheid zal de studie eerst beginnen met een run-in dosis-escalatiefase om de veiligheid en verdraagbaarheid van verschillende doses OT-101 in combinatie met pembrolizumab te evalueren, en om een aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) te bepalen van 4 dagen continue i.v. infusie voor om de twee weken regimen.

Proefpersonen die de RP2D in de run-in dosis-escalatiefase ontvangen, zullen deel uitmaken van de eerste fase van het tweefasenontwerp van de Simon voor de evaluatie van de doeltreffendheid. Er zullen maximaal 63 proefpersonen worden behandeld. Daarvan zullen maximaal 30 proefpersonen in de run-in dosis-escalatiefase worden behandeld om de MTD en de RP2D te bepalen.

Negenendertig proefpersonen zijn nodig voor de beoordeling van de werkzaamheid in twee fasen: 19 proefpersonen in de eerste fase, en 20 in de tweede fase. Proefpersonen van het RP2D-cohort in de run-in dosis-escalatiefase zullen in de eerste fase van de Simon's evaluatie in twee fasen worden opgenomen. Bepalen of de toediening van een TGF-ß-remmer (OT-101) in combinatie met pembrolizumab een verbeterde tumorrespons (ORR) kan opleveren bij MPM-proefpersonen die er niet in slagen een respons te bereiken of te behouden met op anti-PD-1/PD-L1-gebaseerde schema's.

Secundaire Doelstellingen; Bepalen of ORR geïnduceerd door TGF-ß remming in combinatie met PD-1 blokkade zal resulteren in een verbeterde duur van de respons (DOR) en 6-maanden en 12-maanden Overall Survival (OS) en progressievrije overleving (PFS) in vergelijking met de huidige gegevens met single-agent pembrolizumab; De veiligheid en verdraagbaarheid evalueren van de toediening van OT-101, in combinatie met pembrolizumab bij patiënten met mesothelioom. Verkennende doelstelling; Bepalen of TGF-ß remming in combinatie met PD-1 blokkade de T-cel infiltratie, clonaliteit in sommige tumoren doet toenemen; en, de toegenomen T-cel infiltratie, clonaliteit (CD4, CD8 en Tregs) en IFN- ? signaturen correleren met de verminderde TBRS.

Nagaan of de TBRS signatuur vóór de behandeling voorspellend is voor de verbeterde werkzaamheid per ORR, DOR, en 6- en 12-maanden overall survival OS, en progressievrije overleving PFS.