Nuvalent, Inc. Start het Fase 2-gedeelte van het Alkove-1 klinische onderzoek voor patiënten met alk-positieve niet-kleincellige tumoren en andere solide tumoren
12 februari 2024 om 12:30 uur
Delen
Nuvalent, Inc. kondigde de start aan van het Fase 2-gedeelte van ALKOVE-1, haar Fase 1/2 klinische studie van NVL-655 voor patiënten met ALK-positieve niet-kleincellige longkanker (NSCLC) en andere vaste tumoren, na afstemming met de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) over een aanbevolen Fase 2-dosis (RP2D) van 150 mg eenmaal daags (QD). VL-655 is een nieuwe hersendoorbrekende ALK-selectieve tyrosinekinaseremmer (TKI) die is ontwikkeld met het doel om tegelijkertijd de klinische uitdagingen van opkomende behandelingsresistentie, hersenmetastasen en off-target bijwerkingen van het centrale zenuwstelsel (CZS), die geassocieerd worden met remming van de structureel verwante tropomyosinereceptorkinase (TRK)-familie en die het gebruik van de momenteel beschikbare ALK TKI's kunnen beperken, te overwinnen. In het Fase 1 gedeelte van ALKOVE-1 werden zes dosisniveaus (15 mg tot 200 mg QD) van NVL-655 geëvalueerd bij zwaar voorbehandelde patiënten met ALK-positieve vaste tumoren, en er werd geen maximaal verdragen dosis bereikt. De RP2D van 150 mg QD handhaafde steady state plasmaspiegels boven de beoogde werkzaamheidsdrempels (ALK wild-type fusies en ALK enkelvoudige en samengestelde mutaties in zowel de periferie als in het CZS). Het Fase 2-gedeelte van de ALKOVE-1 studie zal wereldwijd worden uitgevoerd in Noord-Amerika, Europa, Azië en Australië. Het enkelvoudige, open-label Fase 2-gedeelte is ontworpen met het oog op registratie voor TKI-voorbehandelde patiënten met ALK-positief NSCLC en om voorbereidend onderzoek mogelijk te maken voor patiënten met ALK-positief NSCLC die TKI-naïef zijn. De Fase 2 cohorten zijn ontworpen om NVL-655 te evalueren in: TKI-voorbehandelde ALK-positieve NSCLC; 2 ? 3 eerdere TKI's: Patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC met een ALK-herschikking, die 2-3 eerdere ALK TKI's hebben gekregen. Maximaal 2 voorafgaande lijnen van chemotherapie en/of immunotherapie zijn toegestaan. 1 eerdere 2G TKI: Patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC met een ALK-herschikking, die 1 eerdere ALK TKI van de tweede generatie (2G) (ceritinib, alectinib of brigatinib) hebben gekregen. Maximaal 2 voorafgaande lijnen van chemotherapie en/of immuuntherapie zijn toegestaan. 1 Voorafgaande 3G TKI: Patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC met een ALK-herschikking, die lorlatinib (derde generatie, 3G) hebben gekregen als enige voorafgaande ALK TKI-therapie. Maximaal één eerdere lijn chemotherapie en/of immunotherapie voorafgaand aan lorlatinib is toegestaan. TKI-Naïve ALK-Positieve NSCLC; Patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC met een ALK-herschikking, die naïef zijn voor ALK TKI-therapie. Maximaal één voorafgaande lijn chemotherapie en/of immunotherapie is toegestaan. Overig; Overig ALK-Positief NSCLC: Patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC met een ALK-herschikking, die niet in aanmerking komen voor andere fase 2-cohorten. Andere ALK-positieve vaste tumoren: Patiënten met andere vaste tumoren met een ALK-herschikking of activerende ALK-mutatie, die =1 eerdere systemische antikankertherapie hebben gekregen, of voor wie geen bevredigende standaardtherapie bestaat.
Delen
Naar het originele artikel.
Wettelijke waarschuwing
Nuvalent, Inc. is een biofarmaceutisch bedrijf in een klinische fase dat zich richt op het ontwikkelen van nauwkeurig gerichte therapieën voor klinisch bewezen kinasetargets bij kanker. Het ontwikkelt kleine moleculen die het potentieel hebben om resistentie te overwinnen, bijwerkingen te minimaliseren, hersenmetastasen aan te pakken en duurzamere reacties te bewerkstelligen. Het bedrijf heeft een robuuste pijplijn met onderzoekskandidaten voor ROS1-positieve, ALK-positieve en HER2-positieve niet-kleincellige longkanker en meerdere onderzoeksprogramma's in het ontdekkingsstadium. Haar productkandidaat NVL-520 wordt ontwikkeld voor patiënten met ROS proto-oncogen 1 (ROS1)-positieve niet-kleincellige longkanker (NSCLC). NVL-520 is een nieuwe ROS1-selectieve remmer. Haar productkandidaat, NVL-655, wordt ontwikkeld voor patiënten met anaplastisch lymfoom kinase (ALK)-positief NSCLC. LC. NVL-655 is een ALK-selectieve remmer voor de hersenen. Haar productkandidaat NVL-330 is een hersenselectieve inhibitor van de humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2).
Nuvalent, Inc. Start het Fase 2-gedeelte van het Alkove-1 klinische onderzoek voor patiënten met alk-positieve niet-kleincellige tumoren en andere solide tumoren