NeuBase Therapeutics, Inc. kondigde een brede reeks preklinische gegevens aan, waaronder gegevens over herhaalde toediening door niet-menselijke primaten ("NHP"), voor het ontwikkelingsprogramma van de Stealth-editors die de mogelijkheid aantonen om genbewerking te bereiken met een niet-immunogeen systeem. Deze preklinische gegevens kwamen aan bod in een posterpresentatie door Dr. Dani Stoltzfus, Vice President of Research bij NeuBase, getiteld, "Stealth Editing With Peptide Nucleic Acids: A New Class of In Vivo Gene Editors," op het 28e American Peptide Symposium (APS), dat wordt gehouden in Scottsdale, AZ, van 24-29 juni 2023. Overzicht van preklinische studies en resultaten gepresenteerd op APS 2023: Stealth Editors zijn niet immunogeen bij niet-menselijke primaten (NHP's) - Het bedrijf toonde aan dat Stealth Editors geen aangeboren of verworven immuunrespons opwekken bij NHP's, zoals gemeten door een cytokinenpanel: Cynomolgus NHP's (vier groepen van n=3 per groep) kregen twee doses van een intraveneuze toediening, op dagen 1 en 29: (1) controle met medium; (2) controle met MC3 lipide nanodeeltjes (LNP); (3) 0,10 mg/kg Stealth Editor ingekapseld in een LNP; en (4) 0,16 mg/kg Stealth Editor co-encapsuleerd in een LNP; en (5) 0,5 mg/kg Stealth Editor ingekapseld in een LNP.16 mg/kg Stealth Editor ingekapseld met een enkelstrengs oligonucleotidedonor in een LNP; op dag 0, 1 en 29 werd bloed afgenomen en werd het serum beoordeeld op IFN-gamma, IL-2, IL-6, IL-8, IL10 en IL-1Ã cytokine-inductie met behulp van een Meso Scale Discovery (MSD) multi-spot assay; er werden normale cytokinebereiken geïdentificeerd in gezonde onbehandelde cynomolgusapen (n=30) met behulp van MSD; en alle absolute waarden van cytokinen lagen binnen de historische controlebereiken.

De conclusie van deze gegevens is dat Stealth Editors geen aangeboren of verworven immuunreacties opwekken in het ingekapselde formaat waarin ze systemisch zouden worden toegediend. De onderneming is van mening dat dit waarschijnlijk een belangrijke differentiator van haar technologie zal zijn wanneer deze overgaat op in vivo genbewerking. Stealth-editors zijn niet-immunogeen in menselijke perifere bloedmononucleaire cellen (PBMC's) - Het bedrijf toonde de heimelijke aard van zijn bewerkingsoplossing aan met PBMC's van meerdere donoren die behandeld werden met ofwel bekende immunostimulanten ofwel Stealth-editors verpakt in LNP's. De resultaten van dit onderzoek toonden aan dat PBMC's van meerdere donoren niet immunostimulerend zijn.

De resultaten van dit onderzoek toonden aan dat PBMC's die behandeld werden met een Stealth Editor geen invloed hadden op de levensvatbaarheid van de cellen en dat de editors geen immuunrespons opwekten. Ex vivo bewerken met Stealth-editors - Het bedrijf onderzocht de mogelijkheden van een nieuw bewerkingssysteem om menselijke cellen effectief ex vivo te bewerken. De gegevens van dit onderzoek tonen aan dat het nieuwe systeem aco bestaat uit twee synthetische reagentia: een gemodificeerd peptide nucleïnezuur (PNA) en een oligonucleotide donormolecuul aco titreerbaar is, en dat de bewerkingsefficiëntie binnen het bereik ligt voor klinisch voordeel in verschillende omstandigheden en blijft toenemen met optimalisatie.

In het onderzoek werden menselijke cellen gemodificeerd om een fluorometrisch reporter-systeem te bevatten dat een snelle en real-time colorimetrische uitlezing van de correctie van een frameshiftmutatie in het genoom mogelijk maakt. Het resultaat van het onderzoek toonde een dosisafhankelijke toename in de correctie van de genmutatie op basis van expressie van het nieuw-functionele fluorescerende eiwit in vergelijking met verschillende controles, wat wijst op een titreerbare toename in efficiëntie waarmee de Stealth-editors het genoom kunnen gebruiken om de eigen machinerie van de cel te gebruiken om de mutatie te corrigeren.