Nektar Therapeutics kondigde aan dat het een nieuwe klinische studiesamenwerking is aangegaan met Cellular Biomedicine Group Inc. ("CBMG"). De studie zal NKTR-255 van Nektar, een nieuwe interleukine-15 (IL-15) receptoragonist, evalueren in combinatie met C-TIL051 van CBMG, een therapie voor tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL), in gevorderde patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die recidief of refractair zijn voor anti-PD-1 therapie. NKTR-255 is een nieuwe polymeer-geconjugeerde menselijke IL-15 receptoragonist die momenteel wordt onderzocht in twee afzonderlijke Fase 2-onderzoeken in combinatie met celtherapieën en immuuntherapieën. Preklinische en vroege klinische gegevens suggereren dat IL-15 de proliferatie en persistentie van cellulaire therapieën kan verbeteren, waaronder TIL-, TCR- en CAR-T-therapieën om de specifieke anti-tumoractiviteit te verhogen. C-TIL051 is een autologe adoptieve celtherapie die wordt ontwikkeld door CBMG en bestaat uit ex vivo geëxpandeerde lymfocyten van een patiënt met behulp van CBMG's gepatenteerde productieproces. De ontwikkeling van C-TIL051 was gebaseerd op initiële NSCLC TIL-studies die bemoedigende resultaten op het gebied van veiligheid en werkzaamheid lieten zien (NCT03215810, NCT03645928). In oktober vorig jaar kreeg CBMG goedkeuring voor een Investigational New Drug (IND)-aanvraag voor C-TIL051 voor NSCLC-patiënten in een laat stadium die recidief of refractair zijn voor anti-PD-1 therapie. In het kader van de nieuwe samenwerking zal CBMG NKTR-255 toevoegen aan haar lopende door CBMG gesponsorde Fase 1 klinische studie waarin C-TIL051 wordt geëvalueerd in NSCLC-patiënten die zijn teruggevallen op of refractair waren voor anti-PD-1 therapie, die wordt uitgevoerd in het Duke Cancer Institute (NCT05676749). De studie zal naar verwachting in totaal 20 patiënten inschrijven. Nektar zal NKTR-255 leveren voor de studie. Nektar en CBMG behouden elk de bestaande wereldwijde rechten op hun respectieve onderzoeksgeneesmiddelen.
NKTR-255 is een biologisch geneesmiddel dat zich richt op de IL-15 pathway om de aangeboren en adaptieve immuniteit van het lichaam te activeren. Door een optimale betrokkenheid van het IL-15 receptorcomplex is NKTR-255 ontworpen om functionele NK-celpopulaties en de vorming van een immunologisch geheugen op lange termijn te verbeteren, wat kan leiden tot een aanhoudende en duurzame anti-tumor immuunrespons. Preklinische en vroege klinische bevindingen suggereren dat IL-15 de proliferatie en persistentie van cellulaire therapieën kan verbeteren, waaronder TIL-, TCR- en CAR-T-therapieën om specifieke anti-tumoractiviteit te verhogen. NKTR-255 wordt momenteel onderzocht in twee afzonderlijke Fase 2-onderzoeken in combinatie met celtherapieën en immunotherapie. Er is een Fase 2/3-studie aan de gang die NKTR-255 combineert met goedgekeurde CAR-T celtherapieën bij patiënten met diffuus groot B-cel lymfoom, waarvoor momenteel rekrutering plaatsvindt (NCT05664217). NKTR-255 wordt ook onderzocht in een fase 2-onderzoek in combinatie met avelumab als onderhoudsbehandeling bij patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom in het door Merck KGaA gesponsorde JAVELIN Bladder Medley-onderzoek (NCT05327530), evenals in combinatie met durvalumab bij patiënten met lokaal gevorderd NSCLC in een IST dat wordt uitgevoerd in het M.D. Anderson Cancer Center. Daarnaast zijn er twee lopende onderzoeken gesponsord door onderzoekers (IST's) die NKTR-255 evalueren als aanvullende therapie na een CAR-T celtherapie. Het Fred Hutchinson Cancer Center voert een Fase 1 studie uit waarin NKTR-255 wordt geëvalueerd na behandeling met lisocabtagene maraleucel bij patiënten met recidief/refractair groot B-cel lymfoom (NCT05359211), en de Stanford University voert een Fase 1 studie uit waarin NKTR-255 wordt geëvalueerd na een onderzoekende CD19/22 CAR-T celtherapie bij patiënten met recidief of refractair B-cel acute lymfoblastische leukemie (NCT03233854).