Myovant Sciences en Pfizer Inc. hebben aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) een supplemental New Drug Application (sNDA) voor MYFEMBREE (relugolix 40 mg, estradiol 1 mg, en norethindrone acetaat 0,5 mg) ter beoordeling heeft aanvaard. De sNDA stelt updates voor van de United States Prescribing Information (USPI) van MYFEMBREE op basis van de veiligheids- en werkzaamheidsgegevens van de fase 3 LIBERTY gerandomiseerde terugtrekkingsstudie (RWS) van MYFEMBREE bij premenopauzale vrouwen met hevig menstrueel bloedverlies geassocieerd met baarmoedermyomen gedurende maximaal twee jaar. De FDA heeft voor deze sNDA een streefdatum voor actie vastgesteld van 29 januari 2023 in het kader van de Prescription Drug User Fee Act (PDUFA). Patiënten die de 24 weken durende spilstudies LIBERTY 1 en 2 voltooiden, kregen de optie om MYFEMBREE gedurende nog eens 28 weken te ontvangen in een open-label verlengingsstudie. Na voltooiing van de LIBERTY 1 of LIBERTY 2 en de open-label verlengingsstudies konden vrouwen die voldeden aan de definitie van responder (menstrueel bloedverlies < 80 mL en een vermindering ten opzichte van de basislijn van de pivotale studie > 50%) deelnemen aan een extra 52 weken durende gerandomiseerde terugtrekkingsstudie (N=229), bedoeld om twee jaar lang gegevens over de veiligheid en werkzaamheid van MYFEMBREE te verkrijgen en de noodzaak van onderhoudstherapie te evalueren. Vrouwen die deelnamen aan de RWS werden opnieuw gerandomiseerd naar MYFEMBREE of placebo gedurende 52 extra weken (N = 229), met het primaire eindpunt op week 76. De LIBERTY gerandomiseerde terugtrekkingsstudie voldeed aan het primaire eindpunt, met 78,4% van de vrouwen die met MYFEMBREE doorgingen en het aanhoudende responderpercentage (menstrueel bloedverlies < 80 mL) bereikten tot Week 76, vergeleken met 15,1% van de vrouwen die de behandeling stopzetten en met placebo begonnen in Week 52 (p < 0,0001). Alle drie belangrijke secundaire eindpunten in de gerandomiseerde terugtrekkingsstudie LIBERTY werden ook bereikt, waaronder aanhoudend responderpercentage tot en met week 104, tijd tot terugval van hevig menstrueel bloedverlies, en amenorroe-percentage (alle p < 0,0001). De botmineraaldichtheid bleef stabiel bij vrouwen die MYFEMBREE kregen in de gerandomiseerde terugtrekkingsstudie. Bovendien bleef de botmineraaldichtheid gedurende twee jaar behouden in de subset van vrouwen die continu met MYFEMBREE werden behandeld (N = 31). De incidentie van bijwerkingen gedurende een extra jaar behandeling was consistent met die waargenomen in eerdere studies, waarbij geen nieuwe veiligheidssignalen werden waargenomen. Het klinische Fase 3-programma voor uterusmyomen bestond uit twee multinationale, repliceerbare pivotale klinische
studies (LIBERTY 1, N=388 en LIBERTY 2, N=382) van MYFEMBREE® bij vrouwen met zware menstruele bloedingen geassocieerd met uterusmyomen gedurende 24 weken. In aanmerking komende vrouwen die de LIBERTY 1- of LIBERTY 2-studies voltooiden, kregen de gelegenheid om zich in te schrijven voor een verlengingsstudie met actieve behandeling, open-label, waarin alle vrouwen MYFEMBREE gedurende nog eens 28 weken kregen, voor een totale behandelingsperiode van 52 weken (N=477), bedoeld om de veiligheid en werkzaamheid van een behandeling op langere termijn te evalueren. Na voltooiing van de LIBERTY 1 of LIBERTY 2 en de open-label verlengingsstudies, konden in aanmerking komende vrouwen kiezen om deel te nemen aan een extra gerandomiseerde terugtrekkingsstudie van 52 weken (N=229), bedoeld om twee jaar lang gegevens over de veiligheid en werkzaamheid van MYFEMBREE te verkrijgen en de noodzaak van onderhoudstherapie te evalueren. Over de LIBERTY 1, LIBERTY 2 en de open-label verlengingsstudies werd een respons gedefinieerd als een menstrueel bloedverliesvolume van minder dan 80 mL en een 50% of grotere vermindering ten opzichte van de uitgangswaarde van het menstrueel bloedverliesvolume gedurende de laatste 35 dagen van de behandeling, gemeten met de alkalische hematine-methode.