Moleculin Biotech, Inc. kondigde de presentatie aan van positieve tussentijdse gegevens voor Annamycine uit het lopende acute myeloïde leukemie (AML) klinische ontwikkelingsprogramma. Zoals eerder aangekondigd zal het bedrijf op 7 mei 2024 om 11:00 uur ET een virtuele AML Clinical Day organiseren om deze resultaten te bespreken. Het bedrijf voert momenteel zijn Fase 1B/2 klinische studie uit waarin Annamycine in combinatie met Cytarabine (ook bekend als "Ara-C" en waarvoor de combinatie van Annamycine en Ara-C AnnAraC wordt genoemd) wordt geëvalueerd voor de behandeling van personen met AML als eerstelijnstherapie en voor personen die refractair zijn voor of hervallen na inductietherapie (MB-106).

In 2023 startte Moleculin haar MB-106 klinische studie met AnnAraC voor de behandeling van AML in een all-comers studie, waarbij proefpersonen werden geaccepteerd ongeacht het aantal eerdere therapieën in het fase 1-gedeelte met een limiet van twee eerdere therapieën in het fase 2-gedeelte. Negen klinische locaties in Polen en Italië zijn geactiveerd voor de MB-106 klinische studie. Tot op heden zijn er 20 proefpersonen ingeschreven in de volledige MB-106 Fase 1B/2 studie.

De mediane duurzaamheid van remissie (DoR) is 4,9 maanden en stijgend. DoR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot het punt van terugval van de ziekte of overlijden. Eind januari 2024 voltooide het bedrijf de rekrutering van het gewenste aantal proefpersonen uit de 2e lijn en begon het met de voorbereidingen voor een EoP2-vergadering (End of Phase 2) met de FDA.

Daarnaast heeft Moleculin het MB-106 studieprotocol uitgebreid met proefpersonen uit de 1e lijn om gegevens te verkrijgen voor het opzetten van een mogelijke bevestigende Fase 3 post-approval studie voor de toegevoegde indicatie van proefpersonen uit de 1e lijn, maar het bedrijf verwacht niet dat de toevoeging van dit cohort de EoP2-bijeenkomst zal vertragen. Voor de studie zijn tot nu toe drie patiënten uit de 1e lijn gerekruteerd, waarvan er twee CR's bereikten. Het huidige geplande traject van Moleculin voor de initiële NDA-goedkeuringsindicatie voor Annamycine in combinatie met cytarabine voor de behandeling van AML is als 2e-lijnstherapie.

Daarom ligt de focus vooral op het verkrijgen van een versneld goedkeuringstraject voor de behandeling van personen in de 2e lijn (personen die recidiveerden na of refractair waren voor een AML-therapie in de 1e lijn, ongeacht of de proefpersoon "geschikt" of "ongeschikt" werd geacht voor intensieve chemotherapie). Moleculin blijft proefpersonen uit de 1e lijn rekruteren voor MB-106 om gegevens te verkrijgen voor een mogelijke toekomstige bevestigende klinische studie van Fase 3 in patiënten uit de 1e lijn. Hieronder vindt u een samenvattende tabel met de voorlopige resultaten van MB-106.

Deze proefpersonen hadden 0-6 eerdere therapieën. De voorlopige gegevens voor MB-106 laten een CRc-cijfer zien van 45% en een algehele remissie (ORR) van 55% voor alle proefpersonen, ongeacht het aantal eerdere behandelingen (N=20). Uitgesplitst in de MB-106 proefpersonenpopulatie voor 1e lijn (N=3) en, met name, 2e lijn (N=10) therapieën in het onderzoek, komt een CRc-cijfer van respectievelijk 67% en 60% en een ORR van respectievelijk 67% en 70%.

De mediane duurzaamheid voor MB-106 is 4,9 maanden en klimt met één sterfgeval (vermoedelijk gerelateerd aan longontsteking) en één terugval tot op heden van de 9 CRC's. De eerste proefpersoon met een CRc (en die nog moet terugvallen) werd behandeld in februari 2023. De duurzaamheid van CR's wordt bevestigd door herhaalde beenmergaspiraties (BMA's).

De mediane leeftijd van alle gerekruteerde proefpersonen is 69 jaar, variërend van 19 tot 78 jaar. De mediane duurzaamheid zal bijgewerkt worden naarmate de studiegegevens rijpen. In deze studie kunnen maximaal 28 proefpersonen worden gerekruteerd, maar omdat het bedrijf al het gewenste aantal proefpersonen uit de 2e lijn heeft gerekruteerd om een EoP2-vergadering met de FDA te ondersteunen, kan het bedrijf ervoor kiezen om deze studie met minder dan 28 proefpersonen te voltooien.

De studie gaat verder met de rekrutering voor behandeling als 1e- en 3e-lijnstherapie. Aangezien Moleculin van plan is om AnnAraC te positioneren voor initiële goedkeuring als een behandeling in de 2e lijn, is het bedrijf van mening dat de belangrijkste gegevens van deze studie de resultaten zijn bij proefpersonen in de 2e lijn (met uitzondering van proefpersonen die ofwel 1e lijn ofwel 3e lijn en verder zijn). Alle gegevens van MB-106 zijn tussentijds, voorlopig en onderhevig aan verandering totdat het rapport van de klinische studie gepubliceerd is.

Verwachte mijlpalen voor het Annamycine AML-ontwikkelingsprogramma: H1 2024: Voltooiing van MB-106 Fase 1B/2 klinische studie. H1 2024: MB-106 Einde van Fase 2 Vergadering met FDA. H1 2025: Start pivotaal onderzoek.

H2 2026: Beëindigen van de pivotale studie. 2027: Mogelijke indiening NDA.