Mirum Pharmaceuticals, Inc. heeft aangekondigd bij het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) een aanvraag tot wijziging van de handelsvergunning in te dienen voor LIVMARLI® (maralixibat) orale oplossing, om het label uit te breiden voor progressieve familiaire intrahepatische cholestase (PFIC) bij patiënten van twee maanden en ouder. LIVMARLI is momenteel door het EMA goedgekeurd voor de behandeling van cholestatische pruritus bij patiënten met het Alagille-syndroom (ALGS) van twee maanden en ouder. De indiening is gebaseerd op gegevens van de fase 3 MARCH studie van LIVMARLI bij patiënten met PFIC.

MARCH is de grootste gerandomiseerde studie uitgevoerd in PFIC, met 93 patiënten uit een breed scala van genetische PFIC-types, waaronder PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4, PFIC6 en niet-geïdentificeerde mutatiestatus. In het cohort dat gecombineerde genetische typen evalueerde, hadden met LIVMARLI behandelde patiënten statistisch significante verbeteringen in pruritus (p < 0,0001), serum galzuren (p < 0,0001), bilirubine (p=0,0471), en groei zoals gemeten door gewicht z-score (p=0,0391). De variatie omvatte ook tussentijdse analysegegevens van de lopende open-label uitbreidingsstudie (MARCH-ON), die 85 van de 93 patiënten omvatte die waren ingeschreven in de pivotale studie.

Over het geheel genomen toonde LIVMARLI aan dat het effect van de behandeling behouden bleef, met aanhoudende verlagingen van de serum galzuur- en bilirubinespiegel en voortdurende verbetering van de pruritus. De groeiversnelling werd verder verbeterd tijdens de follow-up, wat wijst op een inhaalgroei bij kinderen met PFIC. LIVMARLI is momenteel goedgekeurd in de Verenigde Staten en Europa voor de behandeling van cholestatische pruritus bij patiënten met het Alagille-syndroom van drie maanden en ouder, respectievelijk twee maanden en ouder.

Naast de vandaag aangekondigde wijziging van de vergunning voor het in de handel brengen, heeft Mirum ook een aanvullende nieuwe geneesmiddelenaanvraag ingediend bij de Amerikaanse FDA voor de behandeling van cholestatische pruritus bij patiënten van drie maanden en ouder met PFIC. Regelgevende aanvragen buiten de VS, Canada en Europa worden nagestreefd door partners en distributeurs in belangrijke markten wereldwijd.