Merck heeft aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) een nieuwe Biologics License Application (BLA) met prioriteit heeft geaccepteerd voor sotatercept, Merck's nieuwe onderzoeksinhibitor voor activinesignalen, voor de behandeling van volwassen patiënten met pulmonale arteriële hypertensie (PAH) (WHO-groep 1). De FDA heeft een Prescription Drug User Fee Act (PDUFA), of beoogde actiedatum, vastgesteld op 26 maart 2024. PAH is een zeldzame, progressieve en uiteindelijk levensbedreigende ziekte die wordt gekenmerkt door vernauwing van de bloedvaten in de longen, waardoor het hart zwaar wordt belast.

De aanvraag voor sotatercept is gebaseerd op gegevens van het fase 3 STELLAR-onderzoek, waarin sotatercept bovenop achtergrondtherapie een statistisch significante en klinisch betekenisvolle verbetering liet zien in de 6-minuten loopafstand (6MWD) en acht van de negen secundaire uitkomstmaten. STELLAR (NCT04576988) was een centraal Fase 3, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, multicenter, parallelgroepsonderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van sotatercept te evalueren bij volwassen patiënten met PAH (WHO-groep 1) die werden behandeld met achtergrondtherapie met WHO-functieklasse (FC) II of III. Het primaire eindpunt van het onderzoek was inspanningscapaciteit, zoals gemeten door verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in week 24 6MWD.

Negen secundaire eindpunten, hiërarchisch getest in de volgende volgorde, waren multicomponentverbetering, verandering in pulmonale vasculaire weerstand (PVR), N-terminaal pro-B-type natriuretisch peptide (NT-proBNP) niveau, verbetering in WHO FC, tijd tot klinische verslechtering of overlijden, Franse risicoscore, en de PAH-SYMPACT Physical Impacts, Cardiopulmonary Symptoms en Cognitive/Emotional Impacts domeinscores; alle beoordeeld op week 24 behalve klinische verslechtering, die werd beoordeeld wanneer de laatste patiënt het bezoek van week 24 voltooide. Pulmonale arteriële hypertensie (PAH) is een zeldzame, progressieve en levensbedreigende bloedvataandoening die wordt gekenmerkt door de vernauwing van kleine longslagaders en een verhoogde bloeddruk in de pulmonale circulatie. Ongeveer 40.000 mensen in de VS leven met PAH.

De ziekte ontwikkelt zich bij veel patiënten snel. PAH leidt tot een aanzienlijke belasting van het hart, wat leidt tot beperkte lichamelijke activiteit, hartfalen en een verminderde levensverwachting. Het vijf-jaars sterftecijfer voor patiënten met PAH is ongeveer 43%.

Sotatercept is een potentiële eerste activinesignaleringsremmer die wordt onderzocht voor de behandeling van PAH (WHO-groep 1). PAH is een zeldzame ziekte die wordt veroorzaakt door hyperproliferatie van cellen in de slagaderwanden in de longen, wat leidt tot vernauwing en abnormale vernauwing. In preklinische modellen is aangetoond dat sotatercept de proliferatie van vasculaire cellen moduleert, waardoor de remodellering van de vaten en de rechterventrikel wordt omgekeerd.

Naast STELLAR omvat het klinische ontwikkelingsprogramma voor sotatercept meerdere Fase 2- en 3-studies bij een groot aantal patiënten. Er zijn studies gaande bij volwassen patiënten met PAH (WHO-groep 1) met een gemiddeld of hoog risico op ziekteprogressie of sterfte, evenals bij pulmonale hypertensie als gevolg van een linkerhartziekte (WHO-groep 2). Sotatercept heeft van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) het predikaat Breakthrough Therapy Designation en Orphan Drug gekregen, en van het Europees Geneesmiddelenbureau het predikaat Priority Medicines en Orphan Drug voor de behandeling van PAH.

Merck verwierf de exclusieve rechten op sotatercept voor de behandeling van pulmonale hypertensie door de overname van Acceleron Pharma Inc. Sotatercept is het onderwerp van een licentieovereenkomst met Bristol Myers Squibb.