Merck, buiten de Verenigde Staten en Canada bekend als MSD, en de Canadian Cancer Trials Group hebben de resultaten bekendgemaakt van de Fase 3 CCTG IND.227/KEYNOTE-483 studie waarin KEYTRUDA, de anti-PD-1 therapie van Merck, plus chemotherapie wordt geëvalueerd als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met niet-resectabel gevorderd pleuraal mesothelioom. Bij de uiteindelijke analyse van het onderzoek verbeterde KEYTRUDA plus chemotherapie de algehele overleving (OS) aanzienlijk, waardoor het risico op overlijden met 21% afnam (HR=0,79 [95% CI, 0,64-0,98]; tweezijdige p-waarde=0,0324), met een mediane OS van 17,3 maanden (95% CI, 14,4- 21,3) versus 16,1 maanden (95% CI, 13,1-18,2) voor chemotherapie alleen. Deze baanbrekende gegevens worden gepresenteerd tijdens een mondelinge abstractsessie op de 2023 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting (abstract #LBA8505) en worden wereldwijd besproken met regelgevende instanties.

door middel van een uitgebreid klinisch ontwikkelingsprogramma en onderzoek waarbij KEYTRUDA in nieuwe, moeilijk te behandelen tumoren wordt geëvalueerd." Opzet van de studie en aanvullende gegevens van IND.227/KEYNOTE-483 IND.227/KEYNOTE-483 is een gerandomiseerde, open-label fase 2/3-studie (ClinicalTrials.gov, NCT02784171) gesponsord en uitgevoerd door CCTG in samenwerking met het National Cancer Institute of Naples (NCIN) en Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique (IFCT). Merck leverde KEYTRUDA en ondersteuning voor het onderzoek. Het onderzoek evalueerde KEYTRUDA plus chemotherapie versus chemotherapie alleen voor de behandeling van patiënten met niet-gepresecteerd gevorderd pleuraal mesothelioom.

Het primaire eindpunt van de studie is OS, en secundaire eindpunten zijn progressievrije overleving (PFS) en objectieve respons (ORR) zoals beoordeeld door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR) volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST v1.1), aangepast voor mesothelioom, veiligheid en kwaliteit van leven. Aan het fase 3-gedeelte van het onderzoek namen 440 patiënten deel die gerandomiseerd werden om te ontvangen: EYTRUDADA (200 mg intraveneus [IV] elke drie weken [Q3W] gedurende maximaal 35 cycli) plus pemetrexed (500 mg/m2 Q3W gedurende zes cycli) en cisplatine (75 mg/m2 Q3W gedurende zes cycli; carboplatinesubstitutie [AUC 5-6 Q3W gedurende zes cycli] was toegestaan), of alleen Pemetrexed en cisplatine (carboplatinesubstitutie was toegestaan). De PFS w as ook significant verbeterd voor KEYTRUDA plus chemotherapie in vergelijking met alleen chemotherapie (HR=0,80 [95%CI, 0,0,65-0,99], tweezijdige p-waarde = 0,0372; mediane PFS respectievelijk 7,13 maanden versus 7,16 maanden).

Na 12 maanden was de geschatte PFS 26% voor KEYTRUDA plus chemotherapie versus 17% voor alleen chemotherapie. De ORR was significant hoger voor KEYTRUDA plus chemotherapie versus chemotherapie alleen (62% versus 38%, p < 0,0001). Het veiligheidsprofiel van KEYTRUDA plus chemotherapie in dit onderzoek was consistent met eerder gerapporteerde onderzoeken.

Bijwerkingen gerelateerd aan de studiebehandeling van graad 3 of 4 traden op bij 27% van de patiënten in de KEYTRUDA plus chemotherapie-arm, en bij 15% van de patiënten in de chemotherapie-alleen arm. De meest voorkomende graad >=3 ongewenste voorvallen in de KEYTRUDA-arm waren vermoeidheid (7%), misselijkheid (5%) en febriele neutropenie (5%); de overeenkomstige waarden voor de chemotherapie-arm waren 6%, 1% en 1%. KEYTRUDA-gerelateerde bijwerkingen die leidden tot stopzetting van KEYTRUDA deden zich voor bij 16% van de patiënten die KEYTRUDA plus chemotherapie kregen.

Over mesothelioom Mesothelioom is een soort kanker die begint in de bekleding van bepaalde delen van het lichaam, waaronder de borstkas, de buik, het hart en de testikels. Wereldwijd zijn er in 2020 naar schatting meer dan 30.000 nieuwe gevallen van mesothelioom gediagnosticeerd en meer dan 26.000 sterfgevallen aan de ziekte. Pleuraal mesothelioom, dat zich ontwikkelt in het slijmvlies van de longen, is de meest voorkomende vorm van mesothelioom en maakt ongeveer 75% van alle gevallen uit.

Pleura mesothelioom ontwikkelt zich vaak snel en de overlevingskans na vijf jaar is slechts 12%. Hoewel de incidentie van mesothelioom in de VS geleidelijk is afgenomen, heeft het voortdurende gebruik van en de blootstelling aan asbest wereldwijd geleid tot een toename van deze agressieve ziekte. Over de Canadian Cancer Trials GroupDe Canadian Cancer Trials Group (CCTG) is een onderzoekscoöperatie voor klinisch kankeronderzoek die fase I-III onderzoeken ontwikkelt, uitvoert en analyseert om kankerwerende en ondersteunende therapieën te testen in meer dan 85 ziekenhuizen en kankercentra in Canada en internationaal.

Vanuit hun operationele centrum aan de Queen's University heeft CCTG meer dan 600 onderzoeken ondersteund waarbij 100.000 patiënten uit 40 landen op 6 continenten zijn ingeschreven via een wereldwijd netwerk van 20.000 onderzoekers en medewerkers van klinische onderzoeken. CCTG is een nationaal programma van de Canadian Cancer Society (CCS) en hun doel is om de overleving en levenskwaliteit te verbeteren voor alle mensen met kanker. CCTG IND.227 werd ondersteund door een subsidie van CCS (707213).