MannKind Corporation kondigde aan dat clofazimine-inhalatiesuspensie (MNKD 101) wordt doorgevoerd in een adaptieve fase 2/3-studie. Daarnaast is er een artikel gepubliceerd in het tijdschrift Antimicrobial Agents and Chemotherapy van de American Society for Microbiology waarin het potentieel voor de behandeling van nontuberculose mycobacteriële (NTM) infectie wordt onderzocht door directe toediening van geïnhaleerde clofazimine aan de longen, waardoor de systemische toxiciteit van orale behandelingen wordt overwonnen. Pulmonale NTM-infectie wordt gezien als een belangrijk mondiaal gezondheidsprobleem vanwege de toenemende prevalentie wereldwijd.

Het is een ernstige infectie die wordt veroorzaakt door in de omgeving voorkomende bacteriën en die kan leiden tot vermindering van de longfunctie, hoesten, vermoeidheid en levenskwaliteit. Naar schatting leven alleen al in de VS ongeveer 86.000-180.000 mensen met een NTM-longziekte, en de ziekte neemt elk jaar met 8% toe, waarbij vrouwen, ouderen en mensen met onderliggende longaandoeningen het grootste risico lopen. MNKD-101 is door de FDA aangewezen als zowel een weeslongproduct als een gekwalificeerd infectieziekteproduct (QIDP) voor de behandeling van long NTM-infecties.

De 28-daagse preklinische toxicologische studie omvatte toxicokinetische analyses op dagen 29, 56 en 84. De bevindingen gaven aan: Significant residueel geneesmiddel in longweefsel, en lang verblijf in de longen na toediening bij alle drie de dosisniveaus. De medicijnconcentraties in de longen bleven op alle tijdstippen ruim boven de gemiddelde NTM-minimumremmende concentratie (MIC, voor MAC en Mabsc), met meetbare clofaziminespiegels op 28 en 56 dagen na de toediening.

Studie MKC-CI-001 was een Fase I gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met enkelvoudige (SAD) en meervoudige oplopende dosis (MAD) om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) van MNKD-101 te evalueren. De doseringsstudie evalueerde lage, gemiddelde en hoge doses clofazimine die werden toegediend met een straalvernevelaar. De belangrijkste veiligheidsbevindingen van de studie waren Clofazimine inhalatieoplossing bleek over het algemeen goed te worden verdragen bij dagelijkse doses tot 90 mg.

Er werden geen laboratoriumafwijkingen, QT-verlenging of ernstige bijwerkingen vastgesteld.