MAIA Biotechnology, Inc. heeft aangekondigd dat onderzoeksgegevens de krachtige antikankeractiviteit van THIO aantonen in Diffuus Intrinsiek Pontine Glioma (DIPG), een van de meest agressieve tumoren die het centrale zenuwstelsel bij kinderen aantasten. De gegevens werden onlangs gepresenteerd op de 2023 Pediatric Neuro-Oncology Research Conference van de Society for Neuro-Oncology en gepubliceerd in het tijdschrift Neuro-Oncology. Het onderzoek evalueerde THIO als een potentiële behandeling voor DIPG gebaseerd op het induceren van directe telomere DNA-dood door kankercelbeschadiging en het activeren van antitumorimmuniteit in DIPG via de intracellulaire cGAS/STING-route, wat resulteerde in een merkbaar verhoogde gevoeligheid van de tumor voor immuun- of ioniserende bestralingstherapieën.

Radiotherapie is de enige standaardbehandeling voor DIPG, maar is zelden genezend. In de afgelopen jaren zijn verschillende immunotherapiestrategieën naar voren gekomen als potentiële behandelingen voor DIPG. De lage mutatielast en zeldzame infiltratie van T-lymfocyten maken deze tumoren echter immunologisch "koud" en vormen daarom een uitdaging voor algemene immuuntherapie.

Over THIO: THIO (6-thio-dG of 6-thio-2?-deoxyguanosine) is een eerste onderzoeksmiddel in zijn klasse dat gericht is op telomeren en dat momenteel in klinische ontwikkeling is om zijn activiteit bij niet-kleincellige longkanker (NSCLC) te evalueren. Telomeren spelen, samen met het enzym telomerase, een fundamentele rol in het overleven van kankercellen en hun resistentie tegen de huidige therapieën. Het gemodificeerde nucleotide 6-thio-2?-deoxyguanosine (THIO) induceert telomerase-afhankelijke telomere DNA-modificatie, DNA-schaderesponsen en selectieve kankerceldood.

Door THIO beschadigde telomere fragmenten hopen zich op in cytosolische micronuclei en activeren zowel aangeboren (cGAS/STING) als adaptieve (T-cel) immuunreacties. De opeenvolgende behandeling met THIO gevolgd door PD-(L)1-remmers resulteerde in diepgaande en aanhoudende tumorregressie in vergevorderde, in vivo kankermodellen door inductie van kankertype specifiek immuungeheugen. THIO wordt momenteel ontwikkeld als tweede of volgende behandelingslijn voor NSCLC voor patiënten die verder gevorderd zijn dan de standaardbehandeling met bestaande checkpointremmers.