LogicBio Therapeutics, Inc. kondigde aan dat de resultaten van het preklinische onderzoek van het bedrijf, getiteld "Novel AAV-mediated genome editing therapy prevents metabolic decompensation in a mouse model of methylmalonic acidemia", zijn gepubliceerd in het peer-reviewed tijdschrift PLOS ONE. MMA is een stofwisselingsstoornis die meestal wordt veroorzaakt door mutaties in het methylmalonyl-CoA mutase (MMUT) gen. Patiënten met MMUT-deficiëntie worden momenteel behandeld met een strikt levenslang dieetbeheer om de acute ziekte die de basale toestand van de patiënt verslechtert, in het bijzonder met betrekking tot metabool hersenletsel, te beperken.

Onderzoek in een vroeg stadium heeft aangetoond dat herstel van Mmut-enzymactiviteit door genadditie gemedieerd door recombinant adeno-geassocieerd virus (rAAV) een veelbelovende aanpak zou kunnen zijn voor de behandeling van MMUT-deficiëntie bij pediatrische patiënten. In het onderzoek ontwikkelden onderzoekers een nieuw eiwitgestuurd dieet in een MMUT-deficiënt muismodel van MMA dat de metabole crises nabootst die MMA-patiënten ervaren. Muizen werden behandeld met een eenmalige toediening van mLB-001, een nuclease-vrije, promotorloze recombinante AAV-vector die is ontworpen op basis van LogicBio's gepatenteerde GeneRide®-platform om MMUT in de endogene albumine locus te brengen.

Muizen met een tekort aan MMUT die werden behandeld met de Generide AAV-vector hadden een verminderd lichaamsgewicht en waren beschermd tegen sterfte wanneer ze werden uitgedaagd met een eiwitrijk dieet. Met GenRide bewerkte hepatocyten brachten ook functioneel MMUT-eiwit tot expressie en breidden zich na verloop van tijd uit in de MMUT-deficiënte muizen, wat duidt op een selectief groeivoordeel ten opzichte van de zieke cellen. De uitbreiding van de bewerkte cellen werd na verloop van tijd gedetecteerd in de MMA-muizen door het meten van toenemende niveaus van Alb-2A, dezelfde technologiespecifieke biomarker die wordt gebruikt in LogicBio's SUNRISE-studie, een first-in-human, open-label, multi-center, fase 1/2 klinische studie ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van een enkele intraveneuze infusie van LB-001 bij pediatrische patiënten met MMA te beoordelen.