LAVA Therapeutics N.V. kondigde aan dat het preklinische gegevens zal presenteren over zijn Gammabody-platform en gegevens over zijn voornaamste Gammabody voor vaste tumoren, LAVA-1207. De presentatie zal ook nieuwe gegevens bevatten van niet-menselijke primaten met een volledig kruisreactief gamma-delta bsTCE dat gebruik maakt van een surrogaat Fc-bevattend Gammabody-formaat om de veiligheid van zijn meest geavanceerde vaste tumor programma's, LAVA-1207 en LAVA-1223, te beoordelen. Paul W.H.I. Parren, Ph.D., executive vice president, hoofd van onderzoek en ontwikkeling, zal deze gegevens presenteren op de 21e jaarlijkse PepTalk Conferentie op 18 januari 2022 van 17:00-17:30 uur PST in de Sapphire Session Room in San Diego. De presentatie zal beschikbaar zijn op de website van de conferentie om te bekijken tijdens en na de bijeenkomst. In preklinische experimenten heeft LAVA-1207 aangetoond V?9Vd2 (Vgamma9 Vdelta2) T-cellen te kunnen activeren om cytotoxiciteit uit te oefenen tegen PSMA (prostaat-specifiek membraanantigeen)-exprintende tumorcellen bij picomolaire concentraties. Gebruikmakend van prostaatkankerpatiëntstalen, activeerde LAVA-1207 autologe V?9Vd2 T-cellen en veroorzaakte lysis van tumorcellen, terwijl normaal prostaatweefsel gespaard bleef. Het mechanisme van het bij voorkeur doden van tumorcellen kan te wijten zijn aan een aangetoonde overexpressie van een reeks V?9Vd2 T cel-liganden op tumorcellen. Een eerste-in-humane Fase 1/2a open-label studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek, immunogeniciteit en antitumoractiviteit van LAVA-1207 bij patiënten met therapieresistente metastatische castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) is momenteel bezig met rekrutering. Bovendien toonden gegevens van de niet-humane primatenstudie aan dat een EGFR (epidermale groeifactor receptor)-gericht surrogaat Gammabody veilig was en goed werd verdragen bij niet-humane primaten. Het EGFR Gammabody werd toegediend in doses tot 23 mg/kg, wat leidde tot hoge aanhoudende plasmaspiegels en dosisafhankelijke accumulatie in relevante weefsels zonder veiligheidsgerelateerde effecten en zonder tekenen van cytokine-afgiftesyndroom (CRS). LAVA's PSMA Gammabody in klinische fase, LAVA-1207, is een Fc-bevattend Gammabody waarvoor ook preklinische gegevens van in vitro, ex vivo en in vivo modellen zullen worden gepresenteerd. In de studie met niet-menselijke primaten kregen de dieren wekelijks intraveneuze doses van 1, 5 of 23 mg/kg van een EGFR gamma delta bsTCE toegediend dat volledig kruisreactief is met EGFR en V?9 T-cellen bij niet-menselijke primaten. Bij alle doses induceerde het EGFR gamma delta bsTCE slechts minimale niveaus van cytokines zoals IL-2, IL-6 en IFN-gamma en er waren geen tekenen van CRS. Er werden geen veranderingen in algemene gezondheidsparameters, klinische chemie, hematologie of histopathologie waargenomen. De verbinding was farmacologisch actief in de dieren, met V?9-positieve T-cellen die markers tot expressie brengen die wijzen op activering (CD25 en CD69). De aanwezigheid van de geïnjecteerde verbinding in EGFR-expresserende weefsels, zoals huid, spieren en colon, werd aangetoond met immuunhistochemie. De eliminatiehalfwaardetijd was vergelijkbaar met de halfwaardetijd van gewone menselijke IgG en varieerde tussen 84,7 en 127,4 uur.