Kymera Therapeutics, Inc. houdt op 14 december 2022 een webcast voor investeerders om klinische gegevens te presenteren van het KT-474 Fase 1 HS en AD patiëntencohort (Deel C) en zijn oncologiepijplijn. KT-474 Klinische Update: Kymera heeft onlangs de dosering afgerond in deel C van de Fase 1 klinische studie waarin haar IRAK4-afbreker KT-474 wordt geëvalueerd. Deze studie onderzoekt de farmacokinetiek/farmacodynamiek (PK/PD), klinische biomarkers en veiligheid van dit eerste in zijn klasse degraderende geneesmiddel bij patiënten met matige tot ernstige hidradenitis suppurativa (HS) of atopische dermatitis (AD).

In 2021 voltooide Kymera de dosisescalatie in de Single Ascending Dose (SAD) en Multiple Ascending Dose (MAD) delen van de KT-474 Fase 1 studie, de eerste gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie voor een heterobifunctionele degrader. De gegevens toonden vrijwel volledige IRAK4-afbraak aan in perifere bloedmononucleaire cellen (PBMC) en huid, robuuste remming van meerdere ex vivo-gestimuleerde ziekte-relevante cytokines en een gunstig veiligheidsprofiel. Deel C van de Fase 1-studie is een open-labelstudie met KT-474 die gedurende 28 dagen dagelijks poliklinisch wordt toegediend, waarbij de patiënten tot en met dag 42 worden gevolgd.

De patiënten ontvingen een dagelijkse dosis van 75 mg KT-474 met voedsel. Deze dosis werd vastgesteld om een plasmablootstelling te verkrijgen die ongeveer gelijk is aan die welke werd bereikt met de 100 mg per dag in nuchtere toestand bij gezonde vrijwilligers in het MAD-gedeelte van het onderzoek. Kymera werkt samen met Sanofi aan de ontwikkeling van afbraakkandidaten gericht tegen IRAK4, waaronder KT-474 (SAR444656), buiten de gebieden oncologie en immuun-oncologie.

Klinische update oncologie: Kymera bevindt zich momenteel in de fase van dosisescalatie voor de lopende fase 1-studies van haar STAT3- (KT-333) en IRAKIMiD- (KT-413) degraders en verwacht voor het einde van het jaar een IND in te dienen voor haar MDM2-degrader (KT-253). STAT3 is een transcriptieregelaar die in verband wordt gebracht met talrijke kankers en andere ontstekings- en auto-immuunziekten. KT-333 is een krachtige en selectieve heterobifunctionele kleine molecule-eiwitafbreker van het STAT3-eiwit in ontwikkeling voor oncologische indicaties.

De Fase 1-studie evalueert de veiligheid, verdraagbaarheid, PK/PD en klinische activiteit van KT-333 bij volwassen patiënten met recidief en/of refractaire lymfomen en vaste tumoren. KT-413 is een krachtige en selectieve heterobifunctionele kleine molecule eiwitafbreker die wordt ontwikkeld voor MYD88-mutante B-cel lymfomen en het potentieel heeft om het eerste precisiegeneesmiddel voor deze kankers te worden. KT-413 breekt interleukine-1-receptorgeassocieerd kinase 4 (IRAK4) en de immunomodulerende imidemiddelen (IMiD) substraten Ikaros en Aiolos af.

Het wordt in eerste instantie ontwikkeld voor de behandeling van relapsed/refractaire MYD88-mutante DLBCL, met het potentieel om uit te breiden naar andere MYD88-mutante indicaties. De Fase 1-studie zal de veiligheid, verdraagbaarheid en PK/PD van KT-413 evalueren bij patiënten met recidief en/of refractaire B-cel non-Hodgkin-lymfomen. KT-253 is een krachtige en selectieve heterobifunctionele kleine molecule eiwitafbreker van MDM2 die wordt ontwikkeld voor een grote verscheidenheid aan p53 wild-type vloeibare en vaste tumoren.

Het oncoproteïne murine double minute 2 (MDM2) is het E3-ligase dat de tumorsuppressor p53 afbreekt. Afbraak van MDM2 blokkeert de feedbacklus die de productie van MDM2 verhoogt, waardoor tumorcellen tot snelle apoptose overgaan. Aangezien wild-type p53 in meer dan 50% van de tumoren aanwezig is, heeft KT-253 een breed franchisepotentieel voor vloeibare en vaste tumoren.

Kymera richt zich via een gerichte biomarkerstrategie op indicaties met een specifieke gevoeligheid voor dit werkingsmechanisme, zoals AML, lymfomen en vaste tumoren.