Kezar Life Sciences, Inc. heeft aangekondigd dat het van de Amerikaanse Food and Drug Administration goedkeuring heeft gekregen voor zijn Investigational New Drug application voor zetomipzomib, zijn eerste in zijn klasse, selectieve immunoproteasoomremmer, voor de behandeling van auto-immune hepatitis. AIH is een zeldzame, chronische ziekte waarbij het immuunsysteem de lever aanvalt en ontstekingen en weefselschade veroorzaakt, met ernstige gevolgen voor de lichamelijke gezondheid en levenskwaliteit van patiënten. Levenslange onderhoudstherapie is nodig om terugval en belastende bijwerkingen te voorkomen.

Onbehandeld kan AIH leiden tot levercirrose, leverfalen en hepatocellulair carcinoom. In de Verenigde Staten lijden ongeveer 140.000 mensen aan AIH en de incidentie neemt toe. De oorzaak van deze aandoening blijft onduidelijk.

Vrouwen worden vier keer zo vaak getroffen als mannen. De standaardbehandeling voor AIH is immunosuppressieve behandeling met chronische corticosteroïden, die kan leiden tot extra morbiditeit en mortaliteit. Er is grote behoefte aan behandelingsregimes die de noodzaak van chronische immunosuppressie met corticosteroïden verminderen of wegnemen.

De PORTOLA-studie (KZR-616-208) is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie van fase 2a waarin de veiligheid en werkzaamheid van zetomipzomib wordt geëvalueerd bij patiënten met AIH die onvoldoende reageren op de standaardbehandeling of die zijn teruggevallen. Er zullen 24 patiënten worden ingeschreven, die willekeurig (2:1) zullen worden toegewezen om ofwel zetomipzomib met prednison ofwel placebo met prednison te ontvangen gedurende 24 weken, met een protocollaire steroïdenafbouw tegen week 14. Het primaire effectiviteitseindpunt meet het percentage patiënten dat een complete respons bereikt, gemeten als normalisatie van de alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) niveaus met een succesvolle afname van de corticosteroïden in week 24.