Keros Therapeutics, Inc. kondigde aan dat het bijkomende gegevens presenteerde van zijn twee lopende Fase 2 klinische studies met elritercept (KER-050), één bij patiënten met myelodysplastische syndromen (?MDS?) met zeer laag, laag of gemiddeld risico en één bij patiënten met myelofibrose (?MF?), op het 29ste Jaarlijkse Hybride Congres van de European Hematology Association, dat persoonlijk in Madrid, Spanje en virtueel van 13 tot 16 juni 2024 wordt gehouden. Daarnaast presenteerde Keros preklinische gegevens die aantoonden dat, in een diermodel van MF, een onderzoeksvorm van elritercept de erytropoëse bevorderde, bloedarmoede geassocieerd met MF verminderde, bloedarmoede geassocieerd met ruxolitinib therapie verbeterde en de spiermassa en -functie verbeterde. Selecte klinische presentaties Duurzaam klinisch voordeel met de behandeling met Elritercept (KER-050): Bevindingen van een lopend fase 2-onderzoek bij deelnemers met MDS met een lager risico Dit lopend, open-label, tweedelig fase 2-klinisch onderzoek evalueert elritercept bij patiënten met MDS met een zeer laag, laag of gemiddeld risico.

Op 3 april 2024 hadden 87 patiënten ten minste één dosis elritercept in de aanbevolen dosis van deel 2 ontvangen. Van deze patiënten in de veiligheidspopulatie hadden er 81 ten minste 24 weken behandeling voltooid of waren gestopt op de afsluitdatum van de gegevens. Gegevens voor hematologische respons en markers van hematopoëse werden gepresenteerd uit verkennende analyses van deze mITT24-patiënten.

Alle gegevens die van dit onderzoek werden gepresenteerd, dateren van de afsluitdatum van de gegevens. Van de 87 patiënten in de veiligheidspopulatie had 57,5% (n=50) een hoge transfusielast, terwijl 25,3% (n=22) een lage transfusielast had en 17,2% (n=15) geen transfusie toegediend kreeg. Elritercept werd over het algemeen goed verdragen in de veiligheidspopulatie.

Er waren drie gevallen van fatale, door de behandeling veroorzaakte ongewenste voorvallen in het onderzoek, die allemaal geacht werden geen verband te houden met de behandeling. De meest gemelde TEAE's (in =15% van de patiënten) waren diarree, vermoeidheid, dyspneu, duizeligheid, COVID-19, misselijkheid en anemie. Geen enkele patiënt was gevorderd tot acute myeloïde leukemie.

55,6% (n=45/81) van de mITT24-patiënten bereikten een algehele erytroïde respons gedurende de eerste 24 weken van behandeling, wat gedefinieerd wordt als het voldoen aan ofwel de gemodificeerde International Working Group 2006 Hematological improvement-erythroid (?HI-E?) of transfusieonafhankelijkheid (?TI?) gedurende ten minste acht weken bij transfusieafhankelijke patiënten die bij aanvang = 2 eenheden rode bloedcellen getransfundeerd moesten krijgen. Aanvullende gegevens van de mITT24-patiënten omvatten: 41,3% (n=26/63) van de TI-waardeerbare patiënten bereikten TI gedurende ten minste acht weken gedurende de eerste 24 weken van behandeling. 16 van deze 26 patiënten (61,5%) bereikten TI gedurende ten minste 24 weken gedurende de eerste 48 weken van de behandeling.

Van de patiënten met HTB behaalde 34,8% (n=16/46) TI gedurende ten minste acht weken gedurende de eerste 24 weken van de behandeling. Acht van deze 16 patiënten (50,0%) bereikten TI gedurende ten minste 24 weken gedurende de eerste 48 weken van de behandeling. Van de patiënten met een erytropoëtinespiegel lager dan 500 U/L die voor TI in aanmerking kwamen, behaalde 50,0% (n=25/50) TI gedurende ten minste acht weken gedurende de eerste 24 weken van de behandeling.

Van de TI-waardige patiënten met een erytropoëtinespiegel bij aanvang lager dan 500 U/L en HTB, behaalde 42,9% (n=15/35) TI gedurende ten minste acht weken gedurende de eerste 24 weken van de behandeling. De mediane duur van transfusieonafhankelijkheid werd niet gehaald vanaf de afsluitdatum van de gegevens. 61,5% (n=16/26) van de patiënten met een respons op TI had nog steeds TI vanaf de afsluitdatum van de gegevens.

Van de patiënten die TI bereikten, had 42,3% (n=11/26) een respons van meer dan een jaar, die allemaal aanhield op de afsluitdatum van de gegevens. De FACIT-vermoeidheidsschaal, een maat voor zelfgerapporteerde vermoeidheid en de impact ervan op dagelijkse activiteiten en functioneren, werd gebruikt om de gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit te beoordelen bij 62 van de mITT24 patiënten die TI-evalueerbaar waren en met een FACIT-vermoeidheidsbeoordeling op de uitgangslijn. Een verschil van drie op de FACIT vermoeidheidsschaal wordt beschouwd als een minimaal klinisch belangrijk verschil.

In deze groep hadden patiënten die TI bereikten duurzame en klinisch betekenisvolle verbeteringen in zelfgerapporteerde vermoeidheid. Patiënten die een TI van 24 weken of langer bereikten, hadden een gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van 6,6 (n=12) versus patiënten die geen TI van ten minste 24 weken bereikten, die een gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde rapporteerden van -2,7 (n=25), voor een gemiddeld verschil van 9,4. De meerderheid van de patiënten die aan dit lopende onderzoek deelnamen, had HTB en/of multi-lineage dysplasie, wat duidt op een moeilijk te behandelen onderzoekspopulatie. Duurzame TI-responsen worden nog steeds waargenomen in een breed scala van patiënten met MDS met een lager risico, waaronder patiënten met HTB, wat het potentieel ondersteunt van elritercept om ineffectieve hematopoëse in meerdere lijnen bij patiënten met MDS te verbeteren.

Patiënten die TI bereikten, vertoonden klinisch zinvolle verbeteringen in FACITvermoeidheidsscores, wat erop wijst dat elritercept de kwaliteit van leven kan verbeteren bij patiënten met MDS met een lager risico. Elritercept (KER-050) Potentieel aangetoond om Myelofibrose te behandelen en Ruxolitinib-geassocieerde cytopenieën te verzachten in de Fase 2 RESTORE studie Deze lopende, open-label, tweedelige Fase 2 klinische studie evalueert elritercept toegediend met of zonder ruxolitinib bij patiënten met MF die bloedarmoede hebben en ofwel op dit moment op ruxolitinib zaten, ofwel er niet in geslaagd waren, of niet in aanmerking kwamen voor ruxolitinib bij baseline. Veiligheidsgegevens worden gepresenteerd voor alle patiënten die ten minste één dosis elritercept (n=54) kregen op de afsluitdatum van de gegevens.

Evaluaties van markers van hematopoëse en anemie gedurende 12 weken, samen met metingen van miltvolume en symptoomscores (door het MF-symptom assessment form-Total Symptom Score, of MF-SAF-TSS?) gedurende 24 weken, werden gepresenteerd voor dosisniveaus 1 tot en met 4 in deel 1 en het RP2D, variërend van 0,75 mg/kg tot 5,0 mg/kg. De inschrijving voor deel 1 van de studie, het dosisescalatiegedeelte, is voltooid. Deel 2, het dosisuitbreidingsgedeelte, is open en schrijft zich in met een RP2D van 3,75 mg/kg met de optie om te up-titreren tot 5,0 mg/kg.

Alle gegevens die van deze studie zijn gepresenteerd, dateren van de afsluitdatum van de gegevens. Elritercept werd over het algemeen goed verdragen door de veiligheidspopulatie. Op week 24 werd enige afname van het miltvolume waargenomen bij 52,9% (n=9/17) van de patiënten met een miltomvang van 450 cm3 bij aanvang en een miltbeoordeling op week 24, waaronder drie patiënten met een afname van 35% of meer.