Johnson & Johnson kondigt de eerste gegevens aan van de Fase 3 PALOMA-3-studie waarin subcutaan (SC) amivantamab in combinatie met lazertinib wordt geëvalueerd bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met exon 19-deletie (ex19del) of L858R-mutaties van de epidermale groeifactorreceptor (EGFR).De studieresultaten toonden een niet-inferieure werkzaamheid en farmacokinetiek voor SC amivantamab in combinatie met lazertinib in vergelijking met intraveneuze (IV) toediening, de momenteel goedgekeurde formulering van RYBREVANT® (amivantamab-vmjw). De toedieningstijd voor SC amivantamab werd teruggebracht van vijf uur tot ongeveer vijf minuten (over twee dagen) en het aantal infusiegerelateerde reacties (IRR's) werd vijf keer zo laag. Deze baanbrekende resultaten, die de vierde positieve Fase 3-uitslag van het bedrijf zijn voor het klinische programma RYBREVANT®, werden gepresenteerd tijdens een mondelinge presentatie op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Clinical Oncology (ASCO) in 2024.

De gegevens werden ook geselecteerd voor de Best of ASCO 2024 Meetings, waarbij de baanbrekende wetenschap en het toonaangevende onderzoek in de oncologie van Johnson & Johnson onder de aandacht worden gebracht. De resultaten toonden aan dat SC amivantamab niet inferieur was aan IV amivantamab, en voldeed aan beide co-primaire farmacokinetische (PK) werkzaamheidseindpunten zoals gemeten door amivantamab-niveaus in het bloed (Ctrough en gebied onder de serumconcentratietijdscurve van dag 1 tot 15). Bij een mediane follow-up van zeven maanden was de algehele respons 30% (95% betrouwbaarheidsinterval [CI], 24?37) in de subcutane arm en 33% (95% CI, 26?39) voor IV (relatief risico, 0,92; 95% CI, 0,70-1,23; P=0,001), waarmee aan de noninferioriteitscriteria werd voldaan.

SC amivantamab toonde ook een langere duur van respons (DoR), progressievrije overleving (PFS) en een significante verbetering van de algehele overleving (OS) in vergelijking met IV-toediening gedurende deze periode. Specifiek was de mediane DoR numeriek langer voor SC amivantamab gecombineerd met lazertinib vergeleken met IV (mediaan, 11,2 vs 8,3 maanden onder bevestigde responders) evenals de PFS (mediaan, 6,1 vs 4,3 maanden; hazard ratio [HR], 0,84; 95% CI, 0,64?1,10; P=0,20). Een vooraf gespecificeerd exploratief eindpunt toonde aan dat patiënten die behandeld werden met SC amivantamab een significant langere OS hadden vergeleken met IV (HR, 0,62; 95% CI, 0,42?0,92; nominale P=0,02).

Na 12 maanden was 65% van de patiënten die SC amivantamab in combinatie met lazertinib kregen nog in leven, vergeleken met 51% van de patiënten die met het IV-regime werden behandeld. Er wordt verondersteld dat de werkzaamheid van SC amivantamab verband kan houden met SC-absorptie via het lymfestelsel, waardoor mogelijk de immuungemedieerde activiteit wordt versterkt. Van bijzonder belang is dat de toedieningstijd aanzienlijk korter was voor SC amivantamab (mediaan minder dan ongeveer vijf minuten) in vergelijking met IV-toediening (tot vijf uur), waarbij significant meer patiënten meldden dat ze de SC-toediening prettig vonden (85% met SC amivantamab vs. 35% met IV-toediening aan het einde van de behandeling; P < 0,001).

Het algehele veiligheidsprofiel van SC amivantamab is consistent met het bekende profiel van IV-toediening. De meest voorkomende all-grade bijwerkingen (= 20%) voor SC amivantamab in vergelijking met IV waren respectievelijk paronychia (54% vs 51%), hypoalbuminemie (47% vs 37%) en huiduitslag (46% vs 43%). Er werden geen graad 4 of 5 IRR's gemeld.

Het IRR-percentage voor patiënten die werden behandeld met SC amivantamab in combinatie met lazertinib bleek ongeveer vijf keer lager te zijn dan het percentage dat werd waargenomen met de IV-formulering (respectievelijk 13% vs 66%). Profylactische antistolling werd gebruikt bij de meeste patiënten in het onderzoek en bleek veilig en effectief te zijn bij het verminderen van het aantal veneuze trombo-embolische voorvallen (VTE). Patiënten die profylactische antistolling kregen, hadden lagere percentages VTE (10%) dan patiënten zonder profylaxe (21%).

Bovendien was de incidentie van VTE lager in de SC-arm vergeleken met de IV-arm (respectievelijk 9% vs. 14%), ongeacht het gebruik van antistolling. Het risico op ernstige bloedingen was laag en vergelijkbaar onder patiënten die anticoagulantia kregen in de SC (2%) en IV (1%) armen.