De raad van bestuur van Genor Biopharma Holdings Limited heeft aangekondigd dat de eerste patiënt is gedoseerd in de Fase I/II klinische studie van GB263T, een nieuw EGFR/cMET/cMET tri-specifiek therapeutisch antilichaam, in China voor de behandeling van patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) en andere vaste tumoren. Eerder werd de eerste patiënt met succes gedoseerd in een first-in-human (FIH) klinische studie van GB263T in Australië op 18 mei 2022. GB263T is 's werelds eerste EGFR/cMET/cMET tri-specifieke antilichaam gericht op EGFR en twee verschillende epitopen van cMET en is ontworpen met als doel de veiligheid en werkzaamheid te verbeteren.

GB263T is dus een zeer gedifferentieerd tri-specifiek antilichaam dat meerdere werkingsmechanismen vertoont om tegelijkertijd primaire en secundaire EGFR-mutaties en de cMET-signaleringsroute te remmen. De unieke sequentiële bindingsfunctie waarbij binding aan cMET VHH2 afhangt van binding aan cMET VHH1 vergroot het venster voor veiligheid en werkzaamheid. Preklinische studies toonden aan dat GB263T op krachtige wijze ligandgeïnduceerde fosforylering van EGFR en cMET blokkeerde, en een betere dubbele remming van EGFR- en cMET-signaleringsroutes liet zien dan het JNJ-372-analoog.

GB263T induceerde effectief verhoogde internalisatie van EGFR en cMET, en downreguleerde de expressieniveaus van zowel EGFR- als cMET-eiwitten. De in vivo werkzaamheid van GB263T tegen kanker werd aangetoond in verschillende tumormodellen, zoals die met EGFR exon 20 insertie, EGFR exon 19 deletie, inclusief C797S mutatie, en verschillende cMET wijzigingsmodellen. In alle onderzochte modellen liet GB263T een significante en dosisafhankelijke tumorremming zien.

Bovendien vertoonde GB263T geen belangrijke toxiciteit bij apen, zelfs niet bij een hoge dosis die gedurende vier weken werd toegediend in een GLP tox-studie.