Ionis Pharmaceuticals, Inc. meldt dat zijn partner Biogen nieuwe klinische gegevens van fase 1b heeft gepresenteerd waaruit blijkt dat IONIS-MAPT Rx (BIIB080) het oplosbare tau-eiwit in cerebrospinaal vocht (CSF) op dosisafhankelijke en duurzame wijze vermindert bij patiënten met de ziekte van Alzheimer (AD) in een vroeg stadium. IONIS-MAPT Rx verminderde ook de geaggregeerde tau-pathologie, zoals gemeten met positronemissietomografie (PET) in alle beoordeelde hersencomposieten. Het primaire eindpunt van het fase 1b-onderzoek (25 weken) en het open-label langetermijnuitbreidingsonderzoek (tot en met week 100) was veiligheid en verdraagbaarheid, met biomarkergegevens als verkennend eindpunt.

De resultaten werden gepresenteerd op de internationale conferentie over de ziekten van Alzheimer en Parkinson (AD/PDo 2023). Bij patiënten met AD kan tau-eiwit "tangles" vormen die zich geleidelijk ophopen in hersengebieden die betrokken zijn bij de cognitie. Er is aangetoond dat de accumulatie van pathologische tau-tangels neuronale schade en dood bevordert.

IONIS-MAPT Rx is een door Ionis ontdekt antisense geneesmiddel dat door Biogen wordt ontwikkeld. Het is ontworpen om microtubule-geassocieerd eiwit tau (MAPT) mRNA te targeten en de productie van tau-eiwit te voorkomen. e Fase 1b-studie en de open-label langetermijnuitbreiding (LTE) waren ontworpen om de veiligheid en verdraagbaarheid van meerdere dosisniveaus van IONIS-MAPT Rx te evalueren bij patiënten met milde AD (n=46).

In dit onderzoek waren de meeste bijwerkingen licht of matig ernstig, waarvan de meest voorkomende hoofdpijn, rugpijn en post-lumbaal punctiesyndroom (PLPS) waren. De resultaten toonden aan dat IONIS-MAPT Rx biomarkers van oplosbaar tau in de liquor (t-tau en p-tau181) op dosisafhankelijke en duurzame wijze verminderde, waarbij alle dosisgroepen tegen het einde van de LTE ongeveer 60% minder tau in de liquor lieten zien dan de uitgangsniveaus. IONIS-MAPT Rx beïnvloedde geaggregeerde tau-pathologie zoals gemeten door PET vanaf week 25 en tot het einde van de LTE in week 100, inclusief bij patiënten die begonnen met placebo en IONIS-MAPT Rx behandeling kregen vanaf week 25 in de LTE.

Aan het einde van de LTE verminderde IONIS-MAPT Rx de tau-pathologie ten opzichte van de uitgangswaarde in alle dosisgroepen voor alle beoordeelde hersencomposities. De Fase 2 CELIA studie van IONIS-MAPT Rx (NCT05399888) is aan de gang en werft momenteel deelnemers in de VS.