Ionis Pharmaceuticals, Inc. heeft aangekondigd dat de fase 3-studie NEURO-TTRansform voor eplontersen bij patiënten met erfelijke transthyretine-gemedieerde amyloïde polyneuropathie (ATTRv-PN) na 66 weken aan alle co-primaire eindpunten en secundaire eindpunten heeft voldaan ten opzichte van een externe placebogroep. De positieve resultaten worden gepresenteerd in een Emerging Science Session op de American Academy of Neurology 2023 Annual Meeting in Boston. Na 66 weken toonden patiënten die werden behandeld met eplontersen een consistent en aanhoudend voordeel op de drie co-primaire eindpunten die de serum transthyretine (TTR) concentratie, neuropathie beperking en kwaliteit van leven meten: Eplontersen bereikte een gemiddelde vermindering van 82% van de serum TTR-concentratie ten opzichte van de uitgangswaarde, vergeleken met een vermindering van 11% ten opzichte van de uitgangswaarde in de externe placebogroep (p <0,0001).

Eplontersen stopte de ziekteprogressie zoals gemeten met de gemodificeerde Neuropathy Impairment Score +7 (mNIS+7), wat resulteerde in een LS-gemiddelde toename van 0,28 punten, vergeleken met een toename van 25,06 punten voor de externe placebogroep vanaf de uitgangswaarde (LS-gemiddelde verbetering van 24,8 punten; p < 0,0001). In totaal vertoonde 47% van de behandelde patiënten na 66 weken een verbetering van de neuropathie ten opzichte van de uitgangswaarde, tegenover 17% in de externe placebogroep. Bij de patiënten die het onderzoek voltooiden, vertoonde 53% van de behandelde patiënten na 66 weken een verbetering van de neuropathie ten opzichte van de uitgangswaarde, tegenover 19% in de externe placebogroep.

Eplontersen verbeterde de levenskwaliteit met een gemiddelde daling van 5,5 punten LS (verbetering) op de Norfolk Quality of Life Questionnaire-Diabetic Neuropathy (Norfolk QoL-DN), vergeleken met een stijging van 14,2 punten (verslechtering) in de externe placebogroep (19,7 punten LS gemiddelde verbetering; p < 0,0001). In totaal vertoonde 58% van de behandelde patiënten verbeteringen in QoL na 66 weken ten opzichte van de uitgangswaarde, tegenover 20% in de externe placebogroep. Bij de patiënten die de studie voltooiden, vertoonde 65% van de behandelde patiënten na 66 weken een verbetering van de QoL ten opzichte van de uitgangswaarde, tegenover 23% in de externe placebogroep.

Eplontersen toonde statistisch significante voordelen op zowel mNIS+7 als Norfolk QoL-DN na 35 weken ten opzichte van de externe placebo, die verder verbeterden na 66 weken. Eplontersen behaalde statistisch significante verbeteringen in alle secundaire eindpunten ten opzichte van de externe placebogroep. Eplontersen bleef een gunstig veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel vertonen.

Het aantal bijwerkingen in de eplontersen-groep was in alle belangrijke categorieën vergelijkbaar met de externe placebogroep. Er waren geen bijwerkingen van speciaal belang die leidden tot stopzetting van de studie.