Ionis Pharmaceuticals, Inc. heeft resultaten bekendgemaakt van de fase 3 VALOR-studie en de open-label-extensie (OLE) daarvan van tofersen, een antisense-onderzoeksgeneesmiddel dat wordt geëvalueerd voor mensen met amyotrofische laterale sclerose (ALS) met superoxide dismutase 1 (SOD1). Uit de gegevens blijkt dat een vroegere start van tofersen, vergeleken met een latere start, de achteruitgang van de klinische functie, de ademhalingsfunctie, de spierkracht en de kwaliteit van leven vertraagde. Omdat op het moment van de analyse de meerderheid van de deelnemers zonder permanente beademing (PV) overleefde, kon de mediane tijd tot overlijden of PV niet worden geschat.

Vroege overlevingsgegevens wijzen echter op een lager risico op overlijden of PV bij vroeger beginnen met tofersen. Deze resultaten zijn gebaseerd op nieuwe geïntegreerde gegevens van de VALOR pivotale studie en de OLE studie daarvan. De resultaten werden gepresenteerd tijdens de bijeenkomst van het European Network to Cure ALS (ENCALS) in Edinburgh, Schotland.

Zoals eerder gemeld in oktober 2021, voldeed VALOR, een fase 3 gerandomiseerde studie van zes maanden, niet aan het primaire eindpunt van verandering van de uitgangswaarde tot week 28 in de Revised Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale (ALSFRS-R). Er werden echter trends van verminderde ziekteprogressie op meerdere secundaire en exploratieve eindpunten waargenomen. De nieuwe gegevens over 12 maanden bouwen verder op de resultaten die eerder in de eerste uitlezing werden waargenomen.

De gegevens over 12 maanden vergelijken vroege start van tofersen (bij de start van VALOR) met vertraagde start van tofersen (zes maanden later, in de OLE). Over 12 maanden in de totale onderzoekspopulatie waren de resultaten gunstig voor een vroegere start met tofersen op metingen van: Klinische functie zoals gemeten door de ALSFRS-R (verschil van 3,5 punten; 95% betrouwbaarheidsinterval [CI]: 0,4, 6,7). Ademhalingsfunctie zoals gemeten door de langzame vitale capaciteit (verschil van 9,2 procent-voorspeld; 95% CI: 1,7, 16,6).

Spierkracht zoals gemeten door de megascore van de handdynamometrie (verschil van 0,28; 95% CI: 0,05, 0,52). Kwaliteit van leven zoals gemeten door de 5-item amyotrofische laterale sclerose beoordelingsvragenlijst (ALSAQ-5) (verschil van 10,3 punten; 95% CI: -17,3, -3,2). Omdat op het moment van de analyse de meerderheid van de deelnemers zonder permanente beademing (PV) overleefde, konden de mediane tijd tot overlijden of PV en de mediane tijd tot overlijden, niet geschat worden.

De vroege overlevingsgegevens wijzen echter op een lager risico op overlijden of PV (Hazard ratio [HR] 0,36; 95% CI: 0,137, 0,941) en overlijden (HR 0,27; 95% CI: 0,084, 0,890) bij vroeger beginnen met tofersen.