Intellia Therapeutics, Inc. schetste zijn verwachte mijlpalen en de strategische prioriteiten voor 2022. Verwachte mijlpalen voor 2022: NTLA-2001 voor ATTR amyloïdose: NTLA-2001 is de eerste op CRISPR gebaseerde therapie die systemisch wordt toegediend om genen in het menselijk lichaam te bewerken, en heeft het potentieel om de eerste behandeling met één dosis te zijn voor transthyretine (ATTR) amyloïdose. NTLA-2001, toegediend met behulp van de in vivo lipide nanodeeltjes (LNP) technologie van de Vennootschap, biedt de mogelijkheid om de ziekte te stoppen en om te keren door een diepe, levenslange reductie van transthyretine (TTR) proteïne te bewerkstelligen na één enkele dosis. NTLA-2001 maakt deel uit van een overeenkomst voor gezamenlijke ontwikkeling/co-promotie tussen Intellia, de leidende partij voor dit programma, en Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (Regeneron). Intellia kondigde aan dat de eerste patiënt in de cardiomyopathie-afdeling van de Fase 1-studie is gedoseerd met NTLA-2001. Dit volgt op de recente aankondiging van de onderneming dat de Britse Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) een protocolwijziging heeft goedgekeurd voor de lopende Fase 1-studie van NTLA-2001 van de onderneming om patiënten met ATTR amyloïdose met cardiomyopathie (ATTR-CM) op te nemen. De studie omvat nu patiënten met ATTR-CM die zijn ingeschreven in nieuwe dosis-escalatie- en uitbreidingscohorten. De opname van de ATTR-CM patiëntenpopulatie is een aanvulling op de oorspronkelijke Fase 1 studie, die NTLA-2001 blijft evalueren bij patiënten met erfelijke ATTR amyloïdose met polyneuropathie (ATTRv-PN). Intellia verwacht de inschrijvingen voor de Fase 1 studie voor zowel ATTRv-PN als ATTR-CM proefpersonen in 2022 af te ronden. Intellia is van plan om aanvullende tussentijdse klinische gegevens van NTLA-2001 in ATTRv-PN-patiënten uit deel 1, het single-ascending dosisgedeelte, te presenteren en om deel 2, een single-cohort uitbreiding, in het eerste kwartaal van 2022 te starten. De gegevens die tijdens een door het bedrijf gesponsord evenement zullen worden gepresenteerd, zijn afkomstig van alle vier de ATTRv-PN-dosiscohorten in deel 1 en omvatten de veiligheid en serum TTR-knockdown voor cohort 3 en 4, evenals een eerste blik op de duurzaamheid in alle cohorten. NTLA-2002 voor HAE: NTLA-2002 maakt gebruik van Intellias gepatenteerde in vivo LNP toedieningstechnologie om het KLKB1-gen in de lever uit te schakelen met het potentieel om het totale plasma kallikreïne-eiwit en de activiteit, een belangrijke mediator van HAE, permanent te verminderen. Deze onderzoeksbenadering is erop gericht aanvallen te voorkomen bij mensen met HAE door de plasmakallikreïne-activiteit na één enkele dosis continu te onderdrukken en de aanzienlijke behandelingslast weg te nemen die gepaard gaat met de huidige HAE-therapieën. NTLA-3001 voor met AATD geassocieerde longaandoeningen: NTLA-3001 is Intellias' eigen CRISPR-gemedieerde in vivo gerichte geninsertie ontwikkelingskandidaat. Het is ontworpen met het doel om precies een gezonde kopie van het SERPINA1-gen in te brengen, dat codeert voor het alfa-1-antitrypsine-eiwit (A1AT), met het potentieel om permanente expressie van functioneel A1AT-eiwit te herstellen tot therapeutische niveaus na een enkele dosis. Met deze aanpak wordt getracht alfa-1-antitrypsinedeficiëntie (AATD)-geassocieerde longaandoeningen aan te pakken en de noodzaak weg te nemen voor suboptimale wekelijkse IV-infusies van A1AT-augmentatietherapie of longtransplantatie in ernstige gevallen. Intellia is bezig met Investigational New Drug (IND)-bevorderende activiteiten voor NTLA-3001 met plannen om een IND of IND-equivalent in te dienen in 2023. Het bedrijf blijft ook aanvullende bewerkingsstrategieën voor AATD onderzoeken. NTLA-5001 voor AML: NTLA-5001 is een onderzoek naar autologe T-celreceptor (TCR)-T-celtherapie die is ontwikkeld om het Wilms Tumor 1 (WT1)-antigeen te targeten voor de behandeling van alle genetische subtypes van acute myeloïde leukemie (AML). In het vierde kwartaal van 2021 begon Intellia met de screening van patiënten in de Fase 1/2a-studie van NTLA-5001 voor patiënten met AML. De Vennootschap verwacht de eerste patiënt in de komende weken te doseren en patiënten in de loop van het jaar in te schrijven. Later dit jaar is de Vennootschap van plan om richtlijnen te geven over de timing van de eerste verwachte data readout, met als doel klinische proof-of-concept aan te tonen voor haar TCR-gebaseerde platform.