InflaRx N.V. heeft details bekendgemaakt met betrekking tot de opzet van haar geplande fase III-studie met vilobelimab bij ulceratieve PG, een zeldzame neutrofiele en inflammatoire huidziekte met destructieve, pijnlijke cutane zweren. De geplande fase III-studie is bedoeld om patiënten in de VS, Europa en geselecteerde landen in andere regio's in te schrijven. De inschrijvingsperiode zal naar verwachting ten minste twee jaar duren, afhankelijk van de totale studieomvang na aanpassing van de steekproefgrootte.

Het ontwerp is gebaseerd op gedetailleerde feedback en aanbevelingen van de FDA Division of Dermatology and Dentistry en werd ontwikkeld in nauwe samenwerking met de adviseurs van het bedrijf uit de VS, Europa en andere regio's. De multinationale, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase III-studie zal uit twee armen bestaan: vilobelimab (2400 mg om de week) plus een lage dosis corticosteroïden en placebo plus dezelfde lage dosis corticosteroïden. In beide armen wordt de behandeling met corticosteroïden gestart op dag 1 en afgebouwd binnen de eerste 8 weken van het onderzoek.

Het primaire eindpunt van de studie is volledige sluiting van het doelzweer op elk moment tot 26 weken na aanvang van de behandeling. De behandeling zal worden gestaakt voor patiënten bij wie de ziekte vordert of niet verbetert op bepaalde tijdstippen tijdens de studie. De studie heeft een adaptieve proefopzet met een tussentijdse analyse die geblindeerd is voor de sponsor en onderzoekers (maar niet geblindeerd voor de onafhankelijke commissie voor toezicht op de veiligheid van gegevens) die gepland is bij de inschrijving van ongeveer 30 patiënten (15 per arm).

De tussentijdse analyse met een reeks vooraf gedefinieerde regels zal rekening houden met het dan waargenomen verschil in volledige sluiting van het doelzweer tussen de twee armen en dienovereenkomstig zal de steekproefgrootte van de studie worden aangepast of zal de studie worden stopgezet wegens nutteloosheid. Zoals eerder aangekondigd, heeft de Vennootschap onlangs een multi-center, proof-of-concept Fase IIa studie uitgevoerd met in totaal 19 patiënten. Over een periode van 26 weken werden de patiënten tweewekelijks behandeld met vilobelimab 800mg, 1600mg of 2400mg, na een initiële inloopfase met drie doses van 800mg op de dagen 1, 4 en 8, gevolgd door een observatieperiode van twee maanden.

De werkzaamheid werd beoordeeld met de physician global assessment score (PGA). In het cohort met hoge doses toonden 6 van de 7 patiënten (85,7%) volledige sluiting van de doelzweer aan, en de behandelingsrespons in de verschillende doseringscohorten correleerde met onderdrukking van C5a-niveaus in het plasma van de patiënten in de loop van de tijd. Het bedrijf heeft Fast Track- en Orphan Drug (OD)-aanwijzingen gekregen van de FDA, evenals OD-aanwijzingen van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) voor de behandeling van PG.

Ulceratieve pyoderma gangrenosum (PG) is een zeldzame, niet-infectieuze, neutrofiele dermatose die wordt gekenmerkt door pijnlijke, necrolytische, cutane zweren die snel kunnen uitbreiden. PG wordt beschouwd als een auto-immuunziekte van de huid, maar de onderliggende oorzaak van PG is niet in detail bekend. De laesies van PG worden histologisch gekenmerkt door een uitgesproken infiltratie van neutrofielen en geactiveerde neutrofielen rondom de ulcera worden verondersteld de aanjagers van de ziekte te zijn.

PG komt typisch voor bij patiënten tussen 40 en 60 jaar oud, en PG-patiënten lijden vaak ook aan andere auto-immuunziekten, zoals inflammatoire darmziekten en reumatoïde artritis. Er zijn momenteel geen geneesmiddelen goedgekeurd voor de behandeling van PG in de VS of in Europa, en er is geen vastgestelde standaardbehandeling op basis van gecontroleerde studies.