Immutep Limited kondigde positieve resultaten aan van Cohort B van de TACTI-003 (KEYNOTE-PNC-34) Fase IIb studie waarin eftilagimod alfa (efti) wordt geëvalueerd in combinatie met MSD's (Merck & Co. Inc., Rahway, NJ, USA) anti-PD-1 therapie KEYTRUDA® (pembrolizumab) als eerstelijns behandeling van terugkerende of metastatische hoofd-hals plaveiselcelcarcinomen (1L HNSCC) met negatieve PD-L1 expressie. De bijgewerkte werkzaamheids- en veiligheidsgegevens werden gepresenteerd door Dr. Robert Metcalf tijdens een mondelinge presentatie op de ESMO Virtual Plenary session op 11 juli 2024 om 18:30-19:30 CEST.

Resultaten De experimentele immuno-oncologische (IO) combinatie met efti en KEYTRUDA behaalde een objectieve respons (ORR) van 35,5% (11 van 31 evalueerbare patiënten) en een ziektecontrole (DCR) van 58,1%, volgens RECIST 1.1, bij 1L HNSCC-patiënten bij wie de tumor geen PD-L1 tot expressie brengt (Combined Positive Score [CPS] < 1). Deze resultaten behoren tot de hoogst geregistreerde resultaten voor een chemotherapievrije aanpak bij negatieve PD-L1-patiënten en steken gunstig af bij een historische controle van 5,4% ORR en 32,4% DCR van anti-PD-1 monotherapie. Daarnaast bereikte de IO-combinatie een hoge complete respons van 9,7% (3 van 31 patiënten), wat gunstig afsteekt bij een historische controle van 0% voor anti-PD-1 monotherapie in 1L HNSCC-patiënten met een CPS < 1,2 Met name één patiënt met vroeg progressieve ziekte volgens RECIST 1.1 heeft zich ontwikkeld tot een bevestigde partiële responder die na 14 maanden nog steeds behandeld wordt, wat resulteert in een ORR van 38,7% voor de IO-combinatie, volgens iRECIST.

De duurzaamheid van de responsen is goed te volgen, zoals is gezien in andere klinische onderzoeken wanneer efti wordt gecombineerd met KEYTRUDA. Meer dan 50% van de patiënten in cohort B kreeg een behandeling van ten minste zes maanden en nog eens drie patiënten naderden deze drempel op het moment dat de gegevens werden afgesloten (11 maart 2024). De combinatie heeft ook nog steeds een gunstig veiligheidsprofiel en er zijn geen nieuwe veiligheidssignalen waargenomen.

Deze nieuwe gegevens dragen bij aan het bewijs dat efti's nieuwe activering van antigenpresenterende cellen een sterke impuls geeft aan het immuunsysteem, waardoor het potentieel van immuuncheckpointremmers zoals KEYTRUDA wordt vergroot. Belangrijk is dat efti, als enige MHC Klasse II agonist in klinische ontwikkeling, een brede antikanker immuunrespons genereert op een unieke en veilige manier op alle niveaus van PD-L1 expressie, vooral bij patiënten met negatieve expressie (CPS < 1). Volgende stappen: Op basis van de bemoedigende werkzaamheid en de grote onvervulde medische behoefte, zal Immutep de weg voorwaarts bespreken met regelgevende instanties.

Efti heeft van de FDA de Fast Track-aanwijzing gekregen voor 1L HNSCC, ongeacht PD-L1-expressie. De prevalentie voor CPS < 1, CPS 1-19 en CPS >20 PD-L1 expressieniveaus is respectievelijk ongeveer 20%, 30% en 50% van de HNSCC-patiëntenpopulatie.