Immutep Limited kondigt nieuwe bemoedigende klinische gegevens aan voor 1e lijns niet-kleincellige longkanker uit INSIGHT-003, een door onderzoekers geïnitieerde fase I studie uitgevoerd door het Frankfurt Institute of Clinical Cancer Research IKF. INSIGHT-003 is de eerste studie waarin eftilagimod alfa (Efti), een oplosbaar LAG-3 eiwit en MHC klasse II agonist, wordt geëvalueerd in combinatie met standaard anti-PD-1 therapie en dubbeltraps chemotherapie (carboplatine/pemetrexed). De drievoudige combinatietherapie wordt nog steeds goed verdragen en blijft veelbelovende signalen van initiële werkzaamheid geven met een totaal responspercentage (ORR) van 67% en een ziektecontrolepercentage (DCR) van 91% bij gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige 1e lijns patiënten met niet-kleincellige longkanker (N=21).

Met name 81% (17/21) van de patiënten had een PD-L1 Tumor Proportion Score (TPS) van < 50%, die minder gevoelig zijn voor anti-PD-1 gebaseerde therapie in vergelijking met PD-L1 hoog expresserende patiënten. De ORR van 67% ongeacht PD-L1-expressie en het responspercentage van 65% bij patiënten met een PD-L1 TPS < 50% voor de drievoudige combinatie steekt gunstig af bij gerapporteerde resultaten van een registratietest met anti-PD-1 en dubbelvoudige chemotherapie in dezelfde patiëntenpopulatie, die een ORR opleverde van 48% ongeacht PD-L1-expressie en een responspercentage van 40,8% bij patiënten met een PD-L1 TPS < 50%. Patiënten met hoge, lage en negatieve PD-L1 expressie vertegenwoordigen respectievelijk ongeveer 30%, 35% en 35% van de 1e lijns niet-kleincellige longkanker (1L NSCLC) patiëntenpopulatie.

Lage en negatieve PD-L1 expressoren (patiënten met een PD-L1 TPS van 1-49% en < 1%) reageren minder goed op anti-PD-(L)1 therapie dan patiënten met hoge niveaus of PD-L1 TPS van =50%. In tegenstelling tot veel immuno-oncologische combinaties (IO-IO) die zich richten op patiënten met een hoog PD-L1 expressieniveau, suggereren de overtuigende klinische resultaten van de TACTI-002 fase II-studie tot op heden dat efti zich in een unieke positie bevindt om lage en hoge PD-L1-expressoren (65% van de 1L NSCLC-patiëntenpopulatie) effectief aan te pakken via chemo-vrije IO-IO-combinaties, en mogelijk de gehele NSCLC-patiëntenpopulatie, ongeacht PD-L1-expressie, wanneer de IO-IO-chemo-drievoudige combinatie wordt toegevoegd. De INSIGHT-003-studie werd onlangs uitgebreid tot 50 patiënten op meerdere locaties op basis van de gunstige resultaten op het gebied van veiligheid en werkzaamheid, en aanvullende gegevens zullen naar verwachting worden gepresenteerd op een belangrijke medische conferentie in H2 CY2023.