Immutep Limited heeft overtuigende nieuwe klinische gegevens aangekondigd van de TACTI-002 all-comer PD-L1 fase II studie waarin Immutep's belangrijkste productkandidaat, eftilagimod alpha (oeftio of oIMP321o) in combinatie met MSD's (Merck & Co. Inc., Rahway, NJ., VS) anti-PD-1 therapie KEYTRUDA® (pembrolizumab) in 114 patiënten met 1L NSCLC wordt geëvalueerd. De nieuwe gegevens werden gepresenteerd in een late abstracte mondelinge presentatie (Abstract #1470) tijdens de 37e Annual Society of Immunotherapy of Cancer (SITC) Meeting door Wade T. Iams, MD, Assistant Professor of Medicine, Vanderbilt-Ingram Cancer Center Division of Hematology/Oncology.

De presentatie van vandaag volgde op de abstracte gegevens die waren besproken tijdens de SITC 2022 persconferentie op 8 november 2022. Belangrijkste bevindingen uit de TACTI-002 Fase II-studie in 1L NSCLC-patiënten (N=114) u Afsluitdatum gegevens 1 juli 2022: Primair eindpunt - Het primaire eindpunt van de totale respons (ORR) door iRECIST steeg tot 40,4% in de TACTI-002 PD-L1 Fase II-studie met alle komers in 1L NSCLC. ORR verbeterde in alle PD-L1-statusgroepen door centrale beoordeling in vergelijking met gegevens gerapporteerd op de American Society of Clinical Oncology's (ASCO) Annual Meeting in juni 2022.

Bemoedigende ORR van 48,3%, 44,7%, 55,0% en 31,3% werd vastgesteld bij patiënten met een PD-L1 Tumor Proportion Score (TPS) van respectievelijk >1%, 1-49%, >50% en < 1%. Secundaire eindpunten - Ondanks het feit dat ~75% van de patiënten in de studie een PD-L1 TPS < 50% had, werden veelbelovende resultaten behaald in secundaire eindpunten van tussentijdse mediane Progressievrije Overleving (PFS) en Disease Control Rate (DCR): De mediane PFS was 6,6 maanden overall en 9,3 maanden voor patiënten met een PD-L1 TPS van =1%, een stijging ten opzichte van 8,4 maanden zoals gerapporteerd tijdens ASCO 2022. DCR van 79,3% voor patiënten met een TPS van >1% en verbeterd voor alle PD-L1-groepen behalve TPS < 1%.

Van belang is dat efti in combinatie met pembrolizumab Fast Track-aanwijzing heeft gekregen bij 1L NSCLC-patiënten met PD-L1 TPS =1%. Responsduur - Diepe en duurzame respons, met een tussentijdse mediane DoR van 21,6 maanden, steekt gunstig af bij historische controles, waaronder anti-PD-1-therapie in combinatie met chemotherapie: Respons begint vroeg en respons is langdurig; minder dan 10% van de responderende patiënten gaat binnen 6 maanden achteruit. Tumorrespons per tumortype - Vergelijkbare ORR & DCR voor squameuze (N=40, 37,5% ORR & 82,5% DCR) en niet-quameuze histologieën (N=72, 40,3% ORR & 66,7% DCR).

Farmacodynamische analyse - Eerste farmacodynamische gegevens van efti plus pembrolizumab combinatie toont statistisch significante toename van IFN-? en CXCL10 serum biomarkers voor systemische. TH1-respons, wat de unieke systemische stimulatie van het immuunsysteem door efti verder onderbouwt.

Dit is vergelijkbaar met de biomarkeranalyse van Immutep's gerandomiseerde AIPAC Fase IIb studie bij gemetastaseerde borstkanker, waaruit bleek dat efti in combinatie met chemotherapie het aantal circulerende immuuncellen (monocyten, geactiveerde CD8 T-cellen) en CXCL10 serumniveaus aanzienlijk verhoogde, vergeleken met de uitgangswaarde. De toename van deze farmacodynamische markers (monocyten, CD8 T-cellen en CXCL10) was significant gekoppeld aan een verbeterde OS in de efti-groep, maar niet in de placebogroep in de AIPAC-studie. Veiligheid - Behandeling met efti plus pembrolizumab is veilig en wordt goed verdragen zonder nieuwe veiligheidssignalen, waarmee het gunstige veiligheidsprofiel van de combinatie tot op heden wordt voortgezet, dat overeenkomt met eerder gerapporteerde studies voor pembrolizumab monotherapie.

Slechts 9,6% van de patiënten is gestopt als gevolg van bijwerkingen gerelateerd aan de studiebehandeling, wat (1) in lijn is met de gegevens gerapporteerd op ASCO 2022, (2) consistent is met het stopzettingspercentage voor pembrolizumab monotherapie, en (3) lager is dan historische stopzettingspercentages van andere immunotherapie-immunotherapie & immunotherapie-chemotherapie combinatiestudies. Eindpunten van de studie: Het primaire eindpunt was ORR volgens iRECIST en lokale lezing. De aangekondigde gegevens vertegenwoordigen de primaire analyse van rijpe gegevens van dit eindpunt.

Secundaire eindpunten zijn ORR volgens RECIST 1.1 (consistent met iRECIST), DCR, DoR, PFS, Overall Survival (OS) en veiligheidsbeoordelingen. Patiëntenpopulatie en conditie: In totaal werden 114 patiënten met 1L NSCLC ingeschreven en behandeld met efti plus pembrolizumab in zes landen verspreid over 19 proeflocaties in Europa, de Verenigde Staten en Australië. Belangrijk is dat de patiënten werden ingeschreven zonder selectie op PD-L1-status (PD-L1 all-comers), een biomarker die de waarschijnlijkheid van respons op pembrolizumab aangeeft.

De trial werd bevestigd als een oPD-L1 all-comer trialo met ~75% van de patiënten met een Tumor Progressie Score (TPS) van < 50%. 99% van de patiënten had metastatische ziekte bij aanvang van de studie en de patiënten hadden een ECOG-prestatiestatus van 0 (37,7%) of 1 (62,3%). De behandeling voor aanvang van de studie bestond uit radiotherapie (33%), chirurgie (20%) en systemische therapie (23%) voor niet-metastatische ziekte.

De studie weerspiegelt een typische patiëntenpopulatie voor deze indicatie, waaronder een mix van plaveiselachtige/niet- plaveiselachtige ziekte en mannelijke/vrouwelijke vertegenwoordiging.