Immutep Limited heeft voor het kwartaal eindigend op 31 maart 2023 een update gegeven over de lopende ontwikkeling van haar productkandidaten, eftilagimod alpha (efti) en IMP761. Immutep heeft gedurende het kwartaal sterke vooruitgang geboekt in de ontwikkeling van haar klinische ontwikkelingsstrategie om het bedrijf, of een potentiële partner, in staat te stellen het brede potentieel van efti volledig te benutten. In maart startte Immutep met AIPAC-003 (Active Immunotherapy PAClitaxel), de geïntegreerde fase II/III-studie waarin efti wordt geëvalueerd in combinatie met paclitaxel voor de behandeling van HER2-negatieve/laagmetastatische borstkanker en triple-negatieve borstkanker.

Deze twee indicaties vertegenwoordigen 78% van de gevallen van borstkanker. De studie startte na de reglementaire goedkeuring in de Verenigde Staten en de goedkeuring door de Institutional Review Board (IRB) in Spanje. Immutep verwacht de eerste patiënt in het tweede kwartaal van CY2023.

Als een eerste in zijn klasse oplosbaar LAG-3 eiwit dat zich richt op MHC Klasse II liganden op antigeen-presenterende cellen (APC), is efti goed gepositioneerd om de klinische resultaten van standaard chemotherapie te verbeteren door zijn unieke werkingsmechanisme. De activering van APC brengt een brede immuunrespons op gang, waaronder een aanzienlijke toename van cytotoxische CD8 T-cellen die gewapend zijn met door chemo veroorzaakte tumorantigenen om kanker aan te pakken. De AIPAC-003 studie maakt gebruik van een geïntegreerd klinisch ontwerp dat is overeengekomen met de FDA om een potentiële Biologics License Application (een verzoek om toestemming voor de verkoop van een biologisch product) en een potentiële Marketing Authorization Application bij het European Medicines Agency (EMA) te ondersteunen.

Deze proefopzet maakt ook een risicogebalanceerde aanpak mogelijk, waarbij het fase III-gedeelte onder meer afhankelijk is van de fase II-resultaten. TACTI-002 (ook aangeduid als KEYNOTE-PN798) Fase II klinische studie. Positieve eindgegevens over veiligheid en werkzaamheid werden gemeld van deel B van de TACTI-002 studie bij patiënten met 2e lijns niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die refractair zijn voor anti-PD-(L)1 therapieën in een Mini Oral presentatie op EMO's European Lung Cancer Congress (ELCC) 2023. Deze patiënten hebben weinig therapeutische opties, en de toevoeging van efti aan pembrolizumab kan deze patiënten helpen door de bevestigde resistentie tegen anti-PD-(L)1-therapie terug te draaien.

Efti plus pembrolizumab werd goed verdragen zonder nieuwe veiligheidssignalen, en er was geen stopzetting van de behandeling als gevolg van bijwerkingen. TACTI-003 - Fase IIb klinische studie in 1e lijn HNSCC Begin 2023 kondigde Immutep aan dat het met succes meer dan 50% van de geplande 154 patiënten heeft ingeschreven in de gerandomiseerde Fase IIb TACTI-003 studie. Na afloop van het kwartaal bereikte TACTI-003 75% van de inschrijvingen en Immutep verwacht de inschrijvingen halverwege het jaar af te ronden, zodat het bedrijf in de tweede helft van CY2023 top-line resultaten kan rapporteren.

De huidige activiteiten zijn gericht op het studieontwerp en het overleg met de regelgevende instanties en andere belanghebbenden. Eind vorig jaar kreeg de Vennootschap de US FDA Fast Track-aanwijzing voor deze indicatie. In februari bereikte de door onderzoekers geïnitieerde INSIGHT-003-studie haar inschrijvingsdoelstelling van 20 patiënten met NSCLC uit de 1e lijn voor deze eerste drievoudige combinatietherapiestudie van efti met een standaardcombinatie van anti-PD-1-therapie en chemotherapie.

INSIGHT-003 is nu uitgebreid tot een totaal van 50 patiënten. De uitbreiding van INSIGHT-003 zal de planning voor registratiestudies verder onderbouwen. In het eerste kwartaal werd de preklinische ontwikkeling van IMP761 voortgezet, met inbegrip van de voorbereidingen om de toxicologische studie te beginnen.

Als het eerste immunosuppressieve agonistische antilichaam tegen LAG-3 dat stroomopwaarts werkt op geactiveerde T-cellen om de hoofdoorzaak van zelf-antigeen-specifieke T-cel-geïnduceerde ziekte aan te pakken, is IMP761 een potentiële game-changer voor de behandeling van auto-immuunziekten. Het bedrijf verwacht momenteel dat de klinische ontwikkeling zal beginnen in de eerste helft van CY2024. Tijdens het kwartaal kreeg Immutep drie nieuwe octrooien op efti.

Het eerste is een Amerikaans octrooi gericht op methoden voor de behandeling van kanker met een combinatie van efti en chemotherapie, waarbij het efti wordt toegediend in een dosis van meer dan 6 mg. Dit is het derde Amerikaanse octrooi dat uit deze familie is verleend. Het tweede octrooi is een Indiaas octrooi dat de intellectuele eigendom van Immutep beschermt met betrekking tot gecombineerde preparaten van efti met een PD-1/PD-L1-therapie voor de behandeling van kanker of infectie.

Het derde octrooi is een Australisch octrooi dat betrekking heeft op een potency assay voor het testen van de afgifte van efti. De test wordt gebruikt in Immutep's productieproces op commerciële schaal (2.000L). Dit nieuwe Australische octrooi volgt op de toekenning van een soortgelijk octrooi in Zuid-Korea in 2022.