De raad van bestuur van Immunotech Biopharm Ltd. kondigde aan dat het bedrijf op 7 november 2023 de inschrijving van de eerste patiënt voor zijn Fase I klinische studie voor de Denocabtagene Ciloleucel Injection ("DCI") in de VRC heeft voltooid. DCI, oorspronkelijk bekend als RC19D2, CAR-T-19-D2 en CAR-T-19- DNR, richt zich op CD19-antigenen en een antagonist van eiwitten in de downstream signalering van TGF-ss, het is een injectie voor de behandeling van patiënten met recidief en refractair diffuus groot B-cel lymfoom ("DLBCL"). De injectie is bedoeld om de pijnpunten van chimere antigen receptor T-cellen ("CAR-T-cellen") te overwinnen, namelijk het gebrek aan persistentie, het gebrek aan werkzaamheid bij de behandeling van solide tumoren en het voorkomen van terugkeer van de tumor.

Op basis van de voortgang van de klinische studie voor DCI wordt verwacht dat de beoogde patiëntenregistratie eind 2024 voltooid zal zijn en dat de voorlopige analyse en resultaten in de eerste helft van 2025 gepubliceerd zullen worden. OVER DCI: CAR-T-cellen zijn T-cellen die genetisch gemanipuleerd zijn om een kunstmatige T-celreceptor te produceren en chimere antigeenreceptoren die ontwikkeld zijn om T-cellen het nieuwe vermogen te geven om zich te richten op een specifiek eiwit op het oppervlak van cellen. CAR-T-cellen zijn opmerkelijk effectief bij de behandeling van patiënten met recidief en refractair lymfoom.

Desondanks is het therapeutische effect van CAR-T-cellen op een bepaald deel van de patiënten nog steeds zeer slecht, deels vanwege mechanismen in lymfomen om de aanval van het immuunsysteem te omzeilen, zoals het geval is bij de meeste andere kwaadaardige vaste tumoren. De functionele componenten van de DCI zijn T-cellen die genetisch gemodificeerd zijn om een anti-CD19 chimere antigen receptor en een antagonist van eiwitten in de downstream signalering van TGF-ß tot expressie te brengen. CD19 komt op grote schaal tot expressie op het oppervlak van B-cellen tijdens alle fasen van de ontwikkeling van B-cellen.

Bovendien komt CD19 ook tot expressie in de overgrote meerderheid van tumorcellen van ziekten die veroorzaakt worden door de mutatie van B-cellen en hun voorlopercellen, zoals B-cellymfoom en acute Blymfocytaire leukemie, waardoor CD19 één van de doelen is voor de behandeling van deze tumoren. Door de anti-CD19 enkel-keten antilichaam, het eiwit transmembraandomein en het co-stimulatoire moleculaire domein aan elkaar te koppelen, kan de technologie problemen zoals het falen van auto-immuuncellen om menselijk CD19-eiwit te herkennen, de remming van tumorcellen op immuuncellen en de ontoereikende tweede boodschapper signaleringsroute vermijden. Hierdoor kunnen de gemodificeerde T-cellen het CD19-molecuul direct herkennen en de cellen doden die het doelwit dragen, waardoor het doel van het behandelen van de tumor wordt bereikt.

Daarnaast heeft de synchronisatie van transcriptie en translatie van de antagonist van eiwitten in de downstream signalering van TGF-ß binnen de cellen de potentie om het immunosuppressieve effect veroorzaakt door TGF-ß in de tumormicro-omgeving te remmen en de verzwakking en uitputting van het immuundodende vermogen van CAR-T cellen te voorkomen, waardoor het therapeutische effect verder verbeterd wordt.