Ikena Oncology, Inc. gaf een update over onderzoek en ontwikkeling van het belangrijkste gerichte oncologieprogramma van het bedrijf op het gebied van TEAD-inhibitie. Ikena kondigde ook een samenwerkingsovereenkomst aan voor klinische studies met AstraZeneca voor de evaluatie van TAGRISSO(R) (osimertinib), een derde-generatie epidermale groeifactor receptor (EGFR) tyrosinekinaseremmer, in combinatie met Ikena's IK-930 als behandeling voor patiënten met EGFR-gemuteerde (EGFRm) niet-kleincellige longkanker (NSCLC). TEAD bestaat uit een familie van transcriptiefactoren die bestaat uit meerdere paralogen, variaties van hetzelfde gen met licht verschillende functies.

IK-930 is een paraloog selectieve TEAD-remmer, ontworpen om zowel de werkzaamheid als de veiligheid te maximaliseren, en wordt momenteel onderzocht als monotherapie in een eerste-in-human fase 1 klinische studie bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren (NCT05228015), waaronder NF2-deficiënt maligne mesothelioom, waarvoor de FDA eerder dit jaar Fast Track-aanwijzing verleende. De lopende IK-930 klinische studie heeft cohorten gepland die combinaties onderzoeken met doelgerichte therapieën waarbij door de behandeling geïnduceerde activering van de Hippo-pathway resistentie kan veroorzaken. Het eerste combinatiecohort evalueert het potentieel van IK-930 om resistentie tegen EGFR-remmers te overwinnen.

In EGFRm NSCLC heeft slechts 50% van de patiënten die resistentie ontwikkelen tegen osimertinib potentieel identificeerbare en bruikbare mechanismen met beschikbare therapieën, waardoor 50% geen duidelijke behandelingsopties heeft, wat een aanzienlijke onbeantwoorde behoefte vertegenwoordigt. Preklinische resultaten tonen aan dat IK-930 in combinatie met osimertinib resulteert in verhoogde inductie van apoptose en verbeterde anti-tumoractiviteit in meerdere EGFRm tumormodellen. Dit voordeel wordt gedeeltelijk gemedieerd door de rol van de Hippo pathway in de proliferatie van persistercellen, een subpopulatie van kankercellen die EGFR-resistentie stimuleren door TEAD-gemedieerde inductie van genen die betrokken zijn bij herintroductie van de celcyclus, DNA-replicatie en het vermijden van apoptose.

Onder de samenwerkingsovereenkomst voor klinische studies zal AstraZeneca Ikena niet-exclusief osimertinib leveren voor evaluatie in combinatie met IK-930 bij patiënten met EGFRm-resistente NSCLC. Ikena Oncology blijft zich richten op de ontwikkeling van therapieën die de onderliggende mechanismen aanpakken die de overleving en groei van kanker bevorderen, door middel van een geïntegreerde aanpak die gebruik maakt van translationele wetenschap, ontdekking van geneesmiddelen en kankerbiologie om tegemoet te komen aan onvervulde behoeften van patiënten. Verdere gegevens over de effectiviteit en differentiatie van IK-930 in meerdere diermodellen, zowel als monotherapie als in combinatie met andere gerichte therapieën, zullen worden gepresenteerd op komende conferenties, en de eerste klinische gegevens van de eerste Fase 1-studie bij mensen worden verwacht in 2023.