Ikena Oncology, Inc. kondigde aan dat een nieuwe generatie mitogeen-geactiveerde proteïne kinase (MEK)-RAF-complex remmer, IK-595, is genomineerd als de eerste ontwikkelingskandidaat van het bedrijf in de RAS-route. De RAS-route is betrokken bij ten minste een half miljoen nieuwe kankerdiagnoses per jaar in de Verenigde Staten alleen. Ikena richt zich op de pathway op meerdere niveaus, inclusief het voorkomen van bekende resistentiemechanismen om diepe en aanhoudende reacties te bereiken.

Ikena's nieuwe ontwikkelingskandidaat, IK-595, zet MEK en RAF vast in een inactief complex, waardoor RAS-signalen vollediger worden geremd dan bij bestaande remmers. Vooral het vermogen van IK-595 om CRAF te complexeren, voorkomt een welbekend signaalomleidingsmechanisme dat kankercellen gebruiken om therapeutische resistentie tegen andere geneesmiddelen in deze klasse te veroorzaken. Bovendien voorkomt het vangen van CRAF in een inactief complex de kinase-onafhankelijke anti-apoptotische functie in RAS- en RAF-mutantkankers, een mechanisme dat niet kan worden aangepakt met eerste generatie MEK-remmers of pan-RAF-remmers.

IK-595 wordt ontwikkeld als orale therapie, met een halfwaardetijd die een farmacokinetisch profiel mogelijk superieur aan andere geneesmiddelen mogelijk maakt, met als doel een optimaal therapeutisch venster voor patiënten te ontwikkelen. Het bedrijf is van plan om in de tweede helft van 2023 een investigational new drug application (IND) voor IK-595 in te dienen bij de Amerikaanse Food & Drug Administration (FDA). Ontwikkelingshoogtepunten, bedrijfsupdates en komende mijlpalen: IK-595, een nieuwe ontwikkelingskandidaat, wordt verder ontwikkeld via IND-onderzoeken, gericht tegen MEK-RAF via nieuwe mechanismen om bestaande lacunes in de MEK-remmer aan te pakken.

Preklinische differentiatiegegevens gepland voor presentatie in de eerste helft van 2023. IND gepland in de tweede helft van 2023. Voortgang van de nieuwe, paraloog-selectieve TEAD-remmer (Transcriptional Enhanced Associate Domain) in de kliniek en verdere definitie van het differentiatieprofiel van panTEAD-remmer.

Monotherapieprogramma vordert volgens plan, met meerdere dosisescalatiecohorten. Preklinische gegevens over differentiatie en voordelen van paraloge selectiviteit gepland voor presentatie in de eerste helft van 2023. Start van klinisch programma osimertinib combinatiecohort verwacht in eerste helft van 2023.

Eerste klinische gegevens van het IK-930 monotherapieprogramma verwacht in de tweede helft van 2023. Na een evaluatie van de portefeuille, stopzetting van de interne klinische ontwikkeling van de EP4-antagonist IK-007 en verkenning van strategische alternatieven voor dit programma. Klinische gegevens van IK-007 in microsatelliet stabiele colorectale kanker (MSS-CRC) zullen worden gepresenteerd in een poster op het 2022 European Society for Medical Oncology Immuno-Oncology Congress.

Herprioritering van de portefeuille en stroomlijning van onderzoeks- en klinische activiteiten dragen bij aan de verlenging van de cash runway tot 2025. De runway omvat geen potentiële licentie-inkomsten uit het aryl hydrocarbon receptor (AHR) antagonist programma IK-175, momenteel in ontwikkeling in samenwerking met Bristol Myers Squibb en in aanmerking komend voor opt-in tot begin 2024.