Idorsia Ltd. heeft aangekondigd dat de Europese Commissie JERAYGO? (aprocitentan) voor de behandeling van resistente hypertensie bij volwassen patiënten in combinatie met ten minste drie antihypertensiva. De aanbevolen dosis is 12,5 mg eenmaal daags oraal.

De dosis kan worden verhoogd tot 25 mg eenmaal daags voor patiënten die de dosis van 12,5 mg verdragen en een strengere bloeddrukcontrole nodig hebben. Hypertensie is wereldwijd een van de belangrijkste oorzaken van hart- en vaatziekten en treft naar schatting 1,3 miljard mensen wereldwijd. Ongeveer 10% van deze mensen heeft een ongecontroleerde bloeddruk, ondanks het feit dat ze ten minste drie antihypertensiva uit verschillende klassen in optimale doseringen krijgen.

Over het fase 3 PRECISION-onderzoek: De werkzaamheid van aprocitentan werd geëvalueerd in één gerandomiseerd, dubbelblind (DB), placebogecontroleerd fase 3 multicenteronderzoek. Patiënten met ongecontroleerde bloeddruk (systolische bloeddruk [SBP] =140 mmHg) ondanks het gebruik van ten minste drie antihypertensiva en na uitsluiting van pseudo-resistente hypertensie (bijv. witte-jasseneffect, onjuiste bloeddrukmeting, secundaire oorzaken van hypertensie) werden beschouwd als patiënten met resistente hypertensie. De patiënten werden gedurende het onderzoek overgeschakeld op een gestandaardiseerde antihypertensieve behandeling op de achtergrond, bestaande uit een angiotensinereceptorblokker (valsartan 160 mg), een calciumkanaalblokker (amlodipine 5 of 10 mg) en een diureticum (hydrochloorthiazide 25 mg).

Patiënten met gelijktijdig gebruik van bètablokkers zetten deze behandeling gedurende het onderzoek voort, naast de gestandaardiseerde antihypertensieve therapie op de achtergrond en de studiebehandeling. In totaal kregen 730 patiënten eenmaal daags aprocitentan 12,5 mg, aprocitentan 25 mg of placebo tijdens de eerste 4 weken durende DB-behandeling (deel 1). Daarna kregen de patiënten eenmaal daags aprocitentan 25 mg tijdens de 32 weken durende enkelblinde behandeling (deel 2).

Aan het einde van de 32 weken werden patiënten opnieuw gerandomiseerd om ofwel aprocitentan 25 mg ofwel placebo, eenmaal daags, te ontvangen tijdens de 12 weken durende dubbelblinde terugtrekkingsbehandeling (DB-WD) (deel 3). Het primaire werkzaamheidseindpunt was de verandering in zittende SBP (SiSBP) vanaf de uitgangswaarde tot week 4 tijdens de DB-behandeling (deel 1), gemeten op het dieptepunt door onbeheerde geautomatiseerde kantoorbloeddruk (uAOBP). Het belangrijkste secundaire eindpunt was de verandering in SiSBP gemeten op het dalpunt met uAOBP vanaf de DB-WD uitgangswaarde (week 36) tot week 40 (deel 3).

De gemiddelde leeftijd van de patiënten was 61,7 jaar (tussen 24 en 84 jaar; 34,1% was = 65 en < 75 jaar; 9,9% was = 75 jaar) en 59,5% was man. De patiënten waren blank (82,9%), Afro-Amerikaans (11,2%) of Aziatisch (5,2%). Het gemiddelde lichaamsgewicht was 97,6 kg (tussen 46 en 196 kg) en de gemiddelde BMI was 33,7 kg/m2 (tussen 18 en 64 kg/m2).

De patiënten hadden een medische voorgeschiedenis van diabetes mellitus type 2 (54,1%), ischemische hartziekte (30,8%), vaataandoeningen van het centrale zenuwstelsel (23,0%), chronische nierziekte stadium 3 en 4 (22,2%; 19,3% van de patiënten had een eGFR van 30-59 ml/min/1,73 m2 en 2,9% had een eGFR van 15-29 ml/min/1,73 m2), congestief hartfalen (19,6%) en slaapapneusyndroom (14,1%). 63,0% van de patiënten had vier of meer antihypertensiva. Belangrijkste PRECISION-bevindingen: Doses aprocitentan 12,5 en 25 mg toonden een statistisch significante verlaging van de SiSBP in week 4 ten opzichte van placebo. Het behandelingseffect was consistent voor zittende diastolische bloeddruk (SiDBP).

Het aanhoudende bloeddrukverlagende effect van aprocitentan werd aangetoond in de DB-WD-behandeling (deel 3). Bij patiënten die opnieuw werden gerandomiseerd naar placebo, steeg de gemiddelde SiSBP, terwijl bij patiënten die opnieuw werden gerandomiseerd naar aprocitentan 25 mg het gemiddelde effect op de SiSBP stabiel was, wat resulteerde in een statistisch significant verschil. Het behandelingseffect was consistent voor SiDBP.

Het effect was ook consistent voor SBP en DBP gemeten door ambulante bloeddrukmonitoring (ABPM) en beoordeeld als dag-, nacht- en 24-uursperioden in week 4 en week 40. Een aanzienlijk deel (d.w.z. ten minste 90%) van het bloeddrukverlagende effect werd waargenomen binnen de eerste twee weken van behandeling met aprocitentan. Het effect van aprocitentan was consistent in subgroepen van leeftijd (inclusief patiënten = 75 jaar), geslacht, ras (inclusief patiënten van zwarte of Afro-Amerikaanse afkomst), BMI, basislijn urinealbumine-creatinineratio (UACR), basislijn eGFR en medische voorgeschiedenis van diabetes.

De meest gemelde bijwerkingen van aprocitentan waren oedeem/vochtretentie (meestal perifeer oedeem) (9,1%, 12,5 mg; 18,4%, 25 mg) en hemoglobineverlies (3,7%, 12,5 mg; 1,2%, 25 mg). JERAYGO is gecontra-indiceerd voor gebruik bij zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen betrouwbare anticonceptie gebruiken, en patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis.