Helixmith heeft topline resultaten aangekondigd van een Fase 2A studie bij personen met ALS (Amyotrofische Laterale Sclerose). ALS is een fatale neurodegeneratieve aandoening van de bovenste en onderste motorneuronen, die progressieve verlamming en uiteindelijk de dood door ademhalingsstilstand veroorzaakt. Deze Fase 2A was een dubbelblind placebogecontroleerd multi-center onderzoek met 5 locaties (4 in de VS en 1 in Korea) en 18 proefpersonen die gerandomiseerd waren naar een 2:1 verhouding van Engensis tot placebo.

In deze Fase 2A studie werden drie behandelingen met Engensis, een plasmide DNA dat codeert voor menselijk HGF, of placebo geïnjecteerd in de bovenste en onderste ledematen op maand 0, 2 en 4. Eén behandeling bestond uit twee cycli van injecties, met tussenpozen van 2 weken, van in totaal 64 mg Engensis of placebo. In totaal werd dus over een periode van 4 maanden aan elke proefpersoon 192 mg Engensis toegediend. Bovendien was er een follow-up periode van 6 maanden na de eerste injectie op dag 0. De resultaten van de studie toonden aan dat Engensis veilig was en goed verdragen werd bij dit doseringsschema.

Er was geen verschil in de frequentie van TEAE's (83% voor elke groep) tussen de Engensis- en de placebogroepen. Eén TEAE, bronchitis, werd gemeld in de Engensis-groep, maar er werd vastgesteld dat deze geen verband hield met het studiegeneesmiddel. Injectieplaatsreacties werden gemeld door 50% van de Engensis-groep en door 66,7% van de placebogroep.

De meeste injectieplaatsreacties waren graad 1 of 2 en verdwenen binnen korte tijd, en geen van de deelnemers aan het onderzoek stopte vanwege het aantal injecties. Deze gegevens suggereren dat hoge doses, herhaalde behandelingen met Engensis, veilig waren en goed verdragen werden, wat veel flexibiliteit biedt bij het ontwerpen van doseringsschema's voor toekomstige klinische studies. Aangezien het primaire eindpunt van deze studie het testen van de veiligheid en verdraagbaarheid was, werd de werkzaamheid alleen gemeten als een verkennende parameter.

De ALSFRS-R scores, de spierfuncties met behulp van handdynamometrie, en de ALSAQ-40 behoorden tot de verzamelde metingen. Aangezien de studie klein was en 4 proefpersonen vroegtijdig uitvielen, kon de firma de werkzaamheid tussen de Engensis- en de placebogroep niet vergelijken. Een belangrijk onderdeel van deze studie was het verzamelen van biopsiestalen van de injectieplaatsen van de deelnemers.

Engensis is een intramusculair toegediende gentherapie. Het grootste deel van de tot nu toe verzamelde gegevens, die effecten van HGF uitgedrukt door Engensis aantonen, zijn afkomstig van diermodellen. De gegevens die uit klinische proeven zijn verzameld, zijn tot nu toe beperkt gebleven.

Dankzij toegewijde deelnemers aan de klinische proef zijn er in de loop van de proef spierbiopsiemonsters verzameld, die aan histologische en moleculair-biologische analyses met RNA-Seq onderworpen zullen worden. Helixmith stelt de genereuze en gretige deelname van de ALS-patiënten zeer op prijs. Verwacht wordt dat de gegevens uit deze resultaten waardevolle informatie zullen opleveren over het begrip van de werkingsmechanismen van Engensis, en de effecten ervan op de expressie van menselijke genen, wat zeer zal helpen bij de ontwikkeling van innovatieve geneesmiddelen op basis van HGF/c-Met-signalering.

Helixmith zal de analyse van de Fase 2A gegevens voortzetten na ontvangst van het volledige rapport en is van plan de resultaten op een toekomstige conferentie te presenteren en op dat moment de volgende stappen voor Engensis in ALS te bepalen.