Lundbeck presenteert tijdens ENDO 2024 het innovatieve onderzoeksdesign van het eerste humane onderzoek met Lu AG13909 voor congenitale bijnierhyperplasie (CAH), een zeldzame slopende ziekte met een hoge morbiditeit en mortaliteit. H. Lundbeck A/S (Lundbeck) zal tijdens de ENDO in Boston het nieuwe ontwerp presenteren van het eerste menselijke onderzoek met Lu AG13909, een potentiële eerste behandeling in zijn klasse voor CAH. De presentatie vindt plaats op 3 juni 2024, om 12:00 (noon) EDT.

Lu AG13909 is een eerste-in-klasse monoklonaal antilichaam waarvan het mechanisme al in een vroeg stadium bewezen is. Lu AG13909 sluit aan bij de doelstelling van Lundbeck om nieuwe therapieën voor zeldzame neurohormonale aandoeningen te onderzoeken. Deze toevoeging versterkt Lundbecks nadruk op de biologieclusterfocus binnen hormonale/neuropeptidesignalering.

Lu AG13909 is een gehumaniseerd anti-adrenocorticotroop hormoon (ACTH) monoklonaal antilichaam (mAb) dat ACTH specifiek herkent met hoge affiniteit en de binding van ACTH aan de melanocortine 2 receptor in de bijnieren blokkeert en zo de ACTH-signalering neutraliseert. Het lopende onderzoek zal naar verwachting begin 2025 worden afgerond. De studie is een fase 1, open-label, meervoudige dosis-escalatiestudie met dosis-escalatie binnen de deelnemers.

In de studie nemen mannen en vrouwen tussen =18 en =70 jaar met klassieke CAH deel. Elke deelnemer ontvangt elke 4-5 weken maximaal 6 doses Lu AG13909 intraveneus in oplopende dosisniveaus. De studie bestaat uit 2 delen: Deel A is ontworpen om de dosering van Lu AG13909 te verhogen bij een klein aantal deelnemers (N=3-6) om te bepalen welke dosisniveaus van Lu AG13909 verdraagbaar en farmacologisch relevant zijn om te onderzoeken bij een groter aantal deelnemers.

Deel B is gewijd aan het onderzoeken van alleen die doses die farmacologisch relevant worden geacht op basis van de bevindingen in deel A. Dit onderzoek zal worden uitgevoerd in een grotere groep deelnemers (N=6-9), waarbij farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PD) gegevens worden gebruikt om het onderzoek te sturen. Deze gestructureerde aanpak garandeert een grondige en systematische evaluatie van de potentiële therapeutische impact van Lu AG13909. De overwegingen die in het onderzoeksontwerp zijn opgenomen, zullen ervoor zorgen dat de meeste deelnemers doses ontvangen die farmacologisch significant zijn.

Deze aanpak is erop gericht om de last en het risico in verband met hun deelname aan de studie te minimaliseren. De primaire eindpunten voor veiligheid en verdraagbaarheid omvatten ongewenste voorvallen en klinische veiligheidstests. Farmacokinetische eindpunten omvatten maximale waargenomen blootstelling en gebied onder de Lu AG13909 concentratie-tijdcurve in een doseringsinterval.

De farmacodynamische eindpunten zijn de relatieve reducties in ochtend 17-hydroxyprogesteron, androsteendion en ongebonden ACTH, vanaf de uitgangswaarde tot de dag na elke dosis Lu AG13909. Deze studie zal Lundbeck naar verwachting informeren over het potentieel van AG13909 om door te stromen naar het middenstadium van klinische ontwikkeling, als een nieuwe therapeutische benadering voor aandoeningen die worden gekenmerkt door verhoogde ACTH-niveaus, zoals CAH.