GSK plc kondigde nieuwe 48-weekse gegevens aan van de MOMENTUM fase III-studie waaruit bleek dat een meerderheid van de patiënten die werden behandeld met het onderzoek momelotinib hun respons behielden op belangrijke klinische metingen, waaronder Total Symptom Score (TSS), Transfusion Independence (TI) rate en Splenic Response Rate (SRR) bij myelofibrosepatiënten die eerder werden behandeld met een goedgekeurde Janus kinase (JAK)-remmer. Bovendien toonden nieuwe analyses van MOMENTUM aan dat TI-respons met momelotinib op week 24 verband hield met de algehele overleving. Deze gegevens werden gepresenteerd op de 64e American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting and Exposition (10-13 december) in New Orleans.

MOMENTUM is een wereldwijde, gerandomiseerde, dubbelblinde fase III klinische studie van momelotinib (MMB) versus danazol (DAN) bij patiënten met myelofibrose die symptomatisch en anemisch waren en eerder waren behandeld met een goedgekeurde JAK-remmer. De studie was opgezet om de veiligheid en werkzaamheid van momelotinib te evalueren voor de behandeling en vermindering van de belangrijkste manifestaties van de ziekte: constitutionele symptomen, bloedtransfusies (als gevolg van anemie) en vergrote milt. De patiënten werden gerandomiseerd in 2:1 om momelotinib of danazol te ontvangen (respectievelijk n=130 en n=65).

Na 24 weken behandeling mochten patiënten op danazol overstappen op momelotinib. Vroege crossover naar momelotinib was mogelijk voor bevestigde miltprogressie. De primaire analyse op week 24 voldeed aan het primaire eindpunt van TSS-reductie van =50% gedurende de 28 dagen onmiddellijk vóór het einde van week 24 in vergelijking met de uitgangswaarde van TSS, met behulp van het Myelofibrosis Symptom Assessment Form.

Het voldeed ook aan belangrijke secundaire eindpunten, waaronder TI-percentage gedurende =12 weken onmiddellijk vóór het einde van week 24 met hemoglobinegehalte =8 g/dL en SRR gebaseerd op vermindering van het miltvolume van =35% op week 24 ten opzichte van de uitgangswaarde. In MOMENTUM waren de meest voorkomende graad 3 of hoger bijwerkingen in de open-label periode, vergelijkbaar met de dubbelblinde periode, trombocytopenie (9% voor de continue momelotinib behandelingsarm en 15% voor de danazol naar momelotinib behandelingsarm) en anemie (9% voor de continue momelotinib behandelingsarm en 2% voor de danazol naar momelotinib behandelingsarm). Bovendien waren deze werkzaamheids- en veiligheidsresultaten bij patiënten met trombocytopenie consistent met de totale populatie.

Een aanvullende analyse van de MOMENTUM klinische studie evalueerde de impact van TI-respons op de algehele overleving (abstract #3028). Zoals eerder gepresenteerd, hadden patiënten die werden behandeld met momelotinib meer kans om transfusieonafhankelijkheid te bereiken tijdens de studieperiode dan patiënten die werden behandeld met danazol (TI-respons op week 24 van 31% en 20% voor de momelotinib- en danazol-armen, respectievelijk; niet-inferioriteit p=0,0064). Momelotinib-patiënten hadden ook minder vaak een transfusie nodig tijdens de studieperiode (35% van de momelotinib-patiënten had nul eenheden transfusie vergeleken met 17% van de danazol-patiënten; odds ratio=2,7; p=0,0107), en meer kans op vermindering van de transfusielast.

Op de ASH gepresenteerde gegevens met aanvullende overlevingsfollow-up suggereren dat TI-respons met momelotinib op week 24 geassocieerd is met algehele overleving (HR=0,27 voor TI versus niet-TI; CI 95% 0,09, 0,80) in vergelijking met patiënten die niet TI waren.