GRI Bio, Inc. tweede product in ontwikkeling, GRI-0803, is een nieuwe activator van menselijke type 2 NKT-cellen. Activering van type 2 NKT leidt tot een dendritische cel-gemedieerde inhibitie van type 1 invariante NKT (iNKT) cellen. In de preklinische studies van het bedrijf werd waargenomen dat type 2 NKT-activerende moleculen, GRI-0803 en GRI-0124, zowel muriene als humane iNKT-cellen inhiberen.

Orale toediening van deze type 2 NKT-activerende moleculen bleek lupusnefritis te remmen en de algehele overleving aanzienlijk te verbeteren. Het bedrijf is momenteel bezig met de ontwikkeling van GRI-0803 voor de behandeling van systemische lupus erythematosus (SLE), een auto-immuunziekte waarbij het immuunsysteem zijn eigen weefsel en organen aanvalt. Belangrijkste resultaten van GRI-preklinische studies: Gegevens tonen aan dat iNKT-cellen zich ophopen in SLE-patiënten en in NZBWF1-muizen, een geactiveerd fenotype hebben en dat hun hyporesponsiviteit op in vitro stimulatie chronische activatie suggereert: Type 2 NKT-cellen stapelen zich op in NZBWF1-nieren en blijven gevoelig voor in vitro restimulatie: Type 2 NKT cel activatie in NZBWF1 muizen remt iNKT cel activiteit Eenmaal per week GRI-0124: Remde pro-inflammatoire cytokinen en signaalwegen in NZBWF1 muizen, Verminderde pDC accumulatie en MHC klasse II expressie, Remde CD4+, CD8+ T cellen, en B cellen (T1B en T2B cellen), Verminderde niercelinfiltratie en fibrose, Verminderde proteïnurie, anti-dsDNA Ig, en verbeterde algehele overleving en proteïnurievrije overleving, GRI-0803 heeft aangetoond: Chemische backbone gebaseerd op type 2 GRI-0124 < 400g/mol, Gunstig oplosbaarheidsprofiel, Uitstekende biologische beschikbaarheid, PK-profiel ondersteunt q.d. orale toediening, Geen CV-toxicologische problemen waargenomen, geen genotox en geen activering of inhibitie binnen CYP450 pathway.

Tot op heden geen toxicologische problemen.