Galecto, Inc. kondigde aan dat het gegevens van zijn recent voltooide fase 1b/2a-studie GULLIVER-2 zal presenteren op de American Association for the Study of Liver Diseases' (AASLD) The Liver Meeting 2022 die wordt gehouden in Washington, D.C. op 4-8 november 2022. GULLIVER-2 is een klinische studie ontworpen om GB1211, een oraal beschikbare en hoogaffinitaire kleine molecule galectine-3-remmer op basis van koolhydraten, te beoordelen voor de behandeling van ernstige leverziekten. Galectine-3 is een pro-fibrotisch ß-galactoside bindend eiwit dat sterk tot expressie komt in fibrotische levers en betrokken is bij ernstige leverziekten.

In een late mondelinge presentatie, die werd geselecteerd als Best of the Liver Meeting in de categorie NASH/NAFLD, zal Galecto de eerste gegevens presenteren van deel 2 van zijn GULLIVER-2 studie (NCT05009680), een innovatieve, hybride studie in 3 delen die de veiligheid, farmacokinetiek (PK) en verkennende werkzaamheid van GB1211 onderzoekt bij patiënten met gedecompenseerde cirrose. In dit onderzoek werd GB1211 goed verdragen, had het een voorspelbaar PK-profiel en vertoonde het bemoedigende tekenen van klinische werkzaamheid (leverlaboratoriumtests en FibroScan®). De waargenomen verlagingen van leverenzymwaarden en metingen van levervet wijzen op een afname van respectievelijk leverontsteking en onderliggende steatose.

Over het geheel genomen wijzen de gegevens op een positief therapeutisch effect bij ernstige cirrose. Deze studie biedt sterke ondersteuning voor de verdere ontwikkeling van GB1211 bij ernstige leverziekten. Aanvullende informatie en verdere analyse van deze gegevens met betrekking tot de bevindingen van de GULLIVER-2 deel 2-studie zullen ook worden besproken in een webinar dat Galecto organiseert op maandag 8 november om 8 uur ET.

In een aparte posterpresentatie zal Galecto de bevindingen van deel 1 en 3 van de GULLIVER-2 studie belichten, waar voorlopige gegevens aangeven dat leveraandoeningen matige effecten hadden op het GB1211 PK-profiel in vergelijking met gezonde deelnemers. Bij patiënten met gedecompenseerde cirrose werd vastgesteld dat GB1211 goed werd verdragen zonder behandelingsgerelateerde bijwerkingen, wat bevestigt dat het in toekomstige studies oraal kan worden toegediend aan patiënten met matige en ernstige leverfunctiestoornissen. Ter ondersteuning van de klinische gegevens die worden gepresenteerd op The Liver Meeting 2022, zal Galecto ook een late preklinische poster presenteren die het vermogen van GB1211 aantoont om galectine-3 te remmen bij ernstige leverziekten.

In deze studie werd de werkzaamheid van GB1211 onderzocht in een konijnmodel van niet-alcoholische steatohepatitis (NASH)/fibrose met een hoog vetdieet. GB1211 verminderde significant alle maten van ontsteking, fibrose en vet in vergelijking met de controlegroep. Er waren ook trends voor vermindering van fibrotische en galectine-3 mechanistische genen (COL1A1, COL3A1, SNAI2, LGALS3, PAI-1), wat duidt op positieve effecten van galectine-3 remming.