Op 9 april 2024 presenteerde Fusion Pharmaceuticals Inc. een poster op de American Association for Cancer Research Annual Meeting 2024 met tussentijdse gegevens over de werkzaamheid en veiligheid van de Fase 2 TATCIST open-label klinische studie met FPI-2265, een actinium-225-gebaseerd PSMA-I&T-gericht radioconjugaat voor de behandeling van metastatische castratieresistente prostaatkanker (mCRPC). De resultaten tonen aan dat FPI-2265 actief is bij zwaar voorbehandelde patiënten met progressieve mCRPC, waaronder patiënten die eerder op lutetium gebaseerde RC's kregen. De gegevens over veiligheid, verdraagbaarheid en klinische activiteit waren over het algemeen consistent met andere gepubliceerde onderzoeken naar op kleine moleculen gebaseerde 225Ac-PSMA RC's.

Op 1 maart 2024 ontvingen 35 patiënten ten minste één dosis FPI-2265, waarbij 25 patiënten ten minste 12 weken follow-up hadden. De analyse omvatte 25 patiënten voor de veiligheidsbeoordeling en 20 patiënten voor de beoordeling van de prostaat-specifiek antigeen ("PSA") respons. Vier deelnemers werden geïdentificeerd als superscanpatiënten en werden uitgesloten van de werkzaamheidsanalyses en afzonderlijk gerapporteerd in de veiligheidsanalyse.

Eén deelnemer werd niet opgenomen in de werkzaamheidsanalyse vanwege een oninterpreteerbare PSA-respons. Patiënten in het onderzoek werden voorbehandeld met een mediaan van vier voorafgaande lijnen van antikankertherapie, waarbij 20 van de 25 (80%) voorafgaande chemotherapie kregen, waaronder 10 patiënten die ten minste twee voorafgaande lijnen van taxanen kregen. Negen van de 25 patiënten kregen eerder een op 177Lu gebaseerde PSMA RC.

Van de patiëntenpopulatie die effectief kon worden geëvalueerd, werd een PSA50-respons (50% afname van PSA na 12 weken na de eerste behandeling) bereikt bij 10 van de 20 patiënten (50%), ongeacht eerdere lutetiumbehandeling. PSMA50 werd bereikt in 61% van de lutetium-naïeve deelnemers en 42% van de met lutetium behandelde deelnemers. In een verkennende subsetanalyse van 13 patiënten, waaronder zes patiënten die voorafgaande 177Lu-gebaseerde PS MA RC-behandeling kregen, met PSMA Mean Standardized Uptake Value (SUVmean) >6 op de basislijn, werd PSA50-respons waargenomen bij negen patiënten (69%).

FPI-2265 toonde een betekenisvolle verbetering in secundaire eindpunten, waaronder het maximale % PSA-daling, en door onafhankelijke beoordelaars beoordeelde responspercentages gebaseerd op RECIST v1.1 criteria, en het percentage ziekteprogressie in bot volgens de Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) criteria. FPI-2265 werd over het algemeen goed verdragen en kwam overeen met eerdere gepubliceerde gegevens, waarbij voornamelijk graad 1-2 "behandelingsgerelateerde ongewenste voorvallen" ("TRAE's") werden waargenomen, waaronder xerostomie (droge mond), trombocytopenie, anemie, vermoeidheid en droge ogen. Xerostomie, de meest voorkomende TRAE, was voornamelijk graad 1 met alle voorvallen van graad 1-2 (62% graad 1 en 24% graad 2).

Er werd één behandelingsgerelateerd sterfgeval gemeld als gevolg van een hersenbloeding bij een superscan-patiënt. Drie van de 25 deelnemers staakten de behandeling vanwege een hersenbloeding werd gemeld bij een superscanpatiënt. drie van de 25 deelnemers staakten de behandeling vanwege een hersenbloeding werd gemeld bij een superscangroep, maar er waren geen stopzettingen vanwege xerostomie.