First Wave BioPharma, Inc. kondigde aan dat de onderneming haar geplande Fase 2 klinische studie zal starten met een verbeterde formulering voor de toediening van adrulipase in microgranules voor de behandeling van exocriene pancreasinsufficiëntie (EPI) bij patiënten met cystische fibrose (CF). De U.S. Food and Drug Administration (FDA) heeft de Investigational New Drug (IND) wijziging beoordeeld en na het aanvragen en ontvangen van een gewijzigd protocol, geen verdere opmerkingen gemaakt in de 60 dagen periode van beoordeling. De fase 2-studie in meerdere centra is bedoeld om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid te onderzoeken van een formulering voor de toediening van adrulipase via microgranules in een getitreerde dosis-escalatiestudie waarbij naar schatting twaalf (12) patiënten betrokken zijn.

Het primaire eindpunt is de coëfficiënt van vetabsorptie (CFA), met secundaire eindpunten van het gewicht van de ontlasting, tekenen en symptomen van malabsorptie en de coëfficiënt van stikstofabsorptie (CNA). First Wave BioPharma verwacht begin februari 2023 te starten met de screening van patiënten, en verwacht medio 2023 topline gegevens. Drie klinische proeflocaties in de VS zullen deelnemen aan de studie.

In vitro gegevens suggereren dat de formulering voor de toediening van geneesmiddelen in microgranules een betere bescherming biedt tegen de zure pH in de maag, gevolgd door de snelle afgifte van adrulipase in de dunne darm, waar het geneesmiddel naar verwachting zal mengen met voedsel en zijn therapeutische voordeel zal opleveren. Bovendien blijkt uit in vitro onderzoek dat de verbeterde formulering het aantal pillen dat een patiënt moet innemen om het gewenste therapeutische effect te bereiken, aanzienlijk kan verminderen. De pillendruk voor de huidige commerciële pancreasenzymsubstitutietherapie met varkens (PERT) kan oplopen tot 40 capsules per dag, wat een aanzienlijke uitdaging vormt voor EPI-patiënten.

Fase 2 SPAN proefopzet De fase 2 SPAN proef is ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van een nieuwe enterische microgranule formulering van adrulipase te onderzoeken. De SPAN-studie is een open-labelstudie die zal worden uitgevoerd op drie locaties in de VS. Naar verwachting zullen in totaal 12 cystische fibrosepatiënten van 18 jaar of ouder worden geïncludeerd. De proefopzet maakt gebruik van een dosistitratiestrategie.

Patiënten worden bij aanvang gescreend om er zeker van te zijn dat zij een vetabsorptiecoëfficiënt (CFA) van ten minste 80% hebben. Patiënten die in aanmerking komen, worden vervolgens overgeschakeld van hun commerciële enzymproduct naar adrulipase. Elke patiënt begint met een lage dosis adrulipase.

Als de patiënt klinisch niet onder controle is, wordt overgeschakeld op een gemiddelde dosis, en als de patiënt met deze dosis niet onder controle is, wordt overgeschakeld op een hoge dosis. De titraties zullen worden uitgevoerd over een periode van drie weken, waarna een CFA zal worden verkregen. De CFA's aan het einde van de studie zullen op beschrijvende wijze worden vergeleken met de CFA's aan het begin van de studie.

Een week na afloop van de behandelingsperiode vindt een veiligheidsbezoek plaats.