FibroGen, Inc. kondigt topline gegevens aan van de door Fortis Therapeutics gesponsorde Fase 1 studie van FG-3246 (ook bekend als FOR46), een potentieel 'first-in-class' anti-CD46 antilichaam-drug conjugaat (ADC) met een MMAE-bevattende payload, in een dosis-escalatie- en dosis-uitbreidingsstudie waarbij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) worden geïncludeerd van wie de tumoren zijn gevorderd met ten minste één androgeenreceptor-signaalremmer (ARSI). In het fase 1 dosisescalatiegedeelte van het onderzoek werden oplopende dosisniveaus van FG-3246 elke 3 weken toegediend. In de dosisuitbreidingsarm van de studie werden patiënten behandeld met de aangepaste lichaamsgewichtdosering (AjBW) van 2,7 mg/kg totdat progressie van de ziekte optrad.

De eindpunten waren veiligheid, verdraagbaarheid en antitumoractiviteit zoals gemeten door de afname van prostaat-specifiek antigeen (PSA) ten opzichte van de uitgangswaarde, objectieve tumorrespons bij patiënten met meetbare ziekte en radiografische progressievrije overleving (rPFS). De voltooide Fase 1-studie omvat in totaal 56 patiënten uit de cohorten voor dosisescalatie en dosisuitbreiding. De analyse van de werkzaamheid omvat patiënten die een startdosis FG-3246 van = 1,2 mg/kg kregen in het dosisescalatiecohort, en patiënten die 2,7 mg/kg AjBW kregen met een histologische diagnose van adenocarcinoom in het dosisuitbreidingscohort.

De patiënten waren zwaar voorbehandeld en hadden een mediaan van 5 behandelingslijnen ontvangen voordat ze FG-3246 kregen. In de werkzaamheidsanalyse werden PSA-reducties van = 50% waargenomen bij 36% van de PSA evalueerbare patiënten. Voor RECIST evalueerbare patiënten voldeed 20% aan de criteria van een gedeeltelijke respons, of een afname van de tumorgrootte van = 30%, met een mediane duur van de respons van 7,5 maanden.

De mediane rPFS in deze zwaar voorbehandelde patiëntenpopulatie was 8,7 maanden. De meest voorkomende bijwerkingen waren consistent met andere op MMAE gebaseerde ADC's en omvatten infusiegerelateerde reacties, vermoeidheid, gewichtsverlies, neutropenie en perifere neuropathie. Eerdere gegevens van de FOR46-001 studie werden gepresenteerd op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society for Clinical Oncology (ASCO) in 20221, en de volledige resultaten van de studie worden ingediend bij een medisch tijdschrift voor publicatie in 2024.